薏苡素羟丙基-β-环糊精包合物制剂研究

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1、分类号学号Ｍ１５０８３０ＵＤＣ密级叫大￥ＹＡＮＧＺＨＯＵＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ碩士学位论文（学术型）－－薏苡素羟丙基３环糊精包合物制剂研究（徐蓉蓉指导教师姓名：胡荣教授，扬州大学，江苏扬州，２２５００９申请学位级别：硕士学科专业名称：药学论文提交日期：２０１８年４月５日论文答辩日期：２０１８年５月２７曰｝杨＾授予日期：２０１８年６月３０日学位授予单位：丨大学学位答＾委员会主席：李军２０１８年５月－－徐蓉蓉薏苡素羟丙基环糊精包合物制剂研究１Ｐ＿中文摘要薏苡素（Ｃｏ）、野甘草等植

2、物中提取而来的无色针状结晶，也是ｉｘｏｌ是从薏孩、白茅”“一薏苡种仁油抗癌制剂康莱特注射液中的主要活性成分之。目前有很多关于康莱特注射液抗癌同时减轻癌症痛感的临床报道，也有文献报道薏苡素具有镇痛抗炎、抗菌、降糖等作用，研发薏苡素制剂可以满足临床用药的需求，具有实际应用价值。－－－＊由于薏苡素的水溶性差，本实验采用羟丙基Ｐ环糊精（ＨＰ３ＣＤ）包合薏苡素，同时（－－－ＣＤ考察薏苡素ＨＰＰ包合物的体外释药情况和稳定性等。此外，建立生物样品中薏苡素的ＨＰＬＣ测定方法，考察薏苡素及其包合物灌胃给药后在大鼠体内的药动学特征和组织分布。：情况，为薏苡

3、素新制剂的应用提供基础实验依据主要研宄内容和结果如下－－１、薏苡素－ＨＰｐＣＤ包合物的制备及表征－冷冻干燥法制备薏苡素－ＨＰ－ＣＤ包合物采用溶剂搅拌Ｐ，通过扫描电镜法、红外光谱－法，、差示扫描量热分析和Ｘ射线衍射法对包合物进行表征验证其包合成功。ＰＬＣ法测定包合物中薏苡素含量：采用Ｈ，并进行方法学考察。实验结果表明薏苡素＝）浓度（ｘ）与峰面积（ｙ具有良好的线性关系，薏苡素含量测定回归方程为：ｙ１０８０９６ｘ４８９２７２＝，适用于包合物中薏苡（Ｒ０．９９９５）。方法的专属性、精密度、稳定性和加样回收率良好素的含量测定。２－－－、优化薏苡素ＨＰ

4、ｐＣＤ包合物的制备工艺在单因素影响实验的基础上，以包合率和包合物得率的综合评分为考察指标，筛选出－－－ＨＰＣＤ与薏苡素投料比，确定、包合时间、包合温度三种因素进行星点设计响应面实验Ｐ°￣－：制备包合物的最佳工艺：ＨＰＣＤ：薏苡素投料比为３１，包合温度６０Ｃ，包合时间５ｈ。ｐ３－－－ＣＤ包合、薏苡素ＨＰＰ物体外释放实验及稳定性考察？）采用透析袋（截留分子量为８０００１４０００法进行体外释药考察，实验结果表明，薏苡－－－２－－素ＨＰＦＣＤ包合物累计释药率比薏苡素单体的溶出提高了．５５倍，说明薏苡素ＨＰＰＣＤ包合物溶解度远大于薏苡素－ＨＰ

5、－－ＣＤ包合物在高温和光照。稳定性实验结果显示：薏苡素３（，条件下稳定性良好：在高湿环境中易吸湿潮解因此在生产、贮存和运输过程中尽量保持避光密封千燥。４－－－ＣＤ包、薏苡素ＨＰｐ合物药动学及组织分布研宄采用ＨＰＬＣ法测定生物样品中薏苡素的含量，为更有效地避免生物组织中繁杂成分干。，，扰，采用内标法进行圮量分析并进行方法学考察实验显示薏苡素与内标物峰形良好？完全分离，０．１６２５．００Ｌ浓度范围内，有良好的专属性。血浆样品中薏苡素在考察的ｐｇ／ｍ￣组织样品中．．Ｌ，，薏苡素在考察的〇〇３３１３ｎ／ｍ线性关系良好；各浓度范围内线性关系良

6、好｜ｇ，可用于生物体内样品的检测精密度、样品稳定性及回收率ＲＳＤ均良好。２扬州大学硕士学位论文采用血药浓度测定法研究薏苡素及其包合物在大鼠体内的药动学特征。以１００ｍｇ／ｋｇ的剂量进行大鼠灌胃给药后，采用二室模型对数据进行处理求得药动学参数，确定：薏苡＝＝１４ｉ２１：±／素的平均血药峰浓度Ｑ？ａｘ．９２．８ｐｇ／ｍＬ比薏苡素包合物的〇＾７．４８２．３３ｎｇｍＬ为ｔ〇．８３±０．４４ｈ６３ｈ，低；薏苡素及其包合物的消除半衰期为和１．９７±０．ｉ／２Ｚ分别平均滞留时间１００±０１３２３７进２。，ＭＲＴ分别为．．ｈ和３ｈ与薏该素相比薏苡

7、素包合物的消除半衰期ｔｐ，丨／２２＜００１），平（＜１）。此，显著延长（ｐ．均滞留时间著延长户０．０外薏苡素包合物ＡＵＣ＜００１），２３２８３在大鼠体内的药时曲线下面积＾ｋ＾Ｓ著提高（ｐ．是薏苡素的．％。说明－－薏苡素经ＨＰＣＤ包合后能增加其在体内的吸收，延缓薏苡素在体内的代谢消除，达到长Ｐ效作用，提高其口服生物利用度。按给药量１００ｍｇ／ｋｇ计，大鼠灌胃给予薏苡素及其包合物后，ＨＰＬＣ测定０．２５ｈ、０．５ｈ、ｌｈ、３ｈ、６ｈ，比、１０ｈ大鼠各组织中薏苡素浓度较药物在各组织中的分布情况。结果表明，在０．２５