吴茱萸次碱羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺研究-论文.pdf

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1、第39卷第5期中圈中药杂志VoM1．a3r9ch．Issue52014年3月．2014吴茱萸次碱羟丙基一环糊精包合物的制备工艺研究严春临h，张季，侯勇，薛贵平，王树，赵青亚(1．河北北方学院基础医学院，河北张家口075000；2．河北北方学院药学系，河北张家口o75ooo)[摘要]吴茱萸次碱(rutaecarpine，Rut)是吴茱萸中提取的一种吲哚喹唑啉类生物碱，研究表明吴茱萸次碱有抗高ffⅡ压、抗癌、抗炎、抗血栓形成等多种药理学作用，目前许多学者正致力于将其开发成一种全新作用机制的抗高血压、抗炎药物，但是研究发现吴茱萸次碱属于既难溶于水又难溶于油的高脂溶

2、性药物，Rut的高度难溶性是其LI服吸收应用的主要障碍，极大的降低了吴茱萸次碱的生物利用度，因此本实验以羟丙基1B．环糊精(HP一cD)为包合材料制备Rut包合物，以提高吴茱萸次碱的水溶性和生物利用度。该实验采用搅拌法一冷冻干燥法制备Rut—HP一cD包合物，以包合率为指标，运用正交试验法，以主客分子摩尔比、包合温度、包合时间、搅拌速度为影响因素，优化Rut—HP一cD包合物的制备工艺。通过考察表观溶解度、薄层色谱、显微鉴别和熔4,N定、溶出度考察等方法验证包合物。结果显示当Rut与HP-fl—CD摩尔比为1：1，温度60℃、包合时间4h、搅拌速度600r·

3、min的条件下制备Rut—HP18一cD包合物，包合率达91．04％，工艺优化成功。因此以最佳工艺条件制备的Rut—HP-fl—CD包合物制备工艺简便、易行，包合率高，重复性好，能显著提高Rut的溶解度及生物利用度，为吴茱萸次碱的临床应用提供了可靠实验基础。[关键词]吴茱萸次碱；羟丙基1B一环糊精；包合物；正交试验吴茱萸次碱(rutacarpline，Rut)为芸香科吴茱分光光度计(北京莱博泰科仪器有限公司)；MP470萸属植物Ruticarpum干燥将近成熟果实中提取的全自动熔点仪(济南海能仪器股份有限公司)；生物碱之一，有保护心脏、舒张血管、降低血压、抗

4、BSA2235电子天平(赛多利斯科学仪器有限公司)；炎、影响药物代谢、影响内分泌系统、影响免疫及过85．2A测速数显恒温磁力搅拌器(常州朗越仪器制敏反应等作用¨。吴茱萸次碱可溶于丙酮、乙醚等造有限公司)；OLYMPUS．CX31型显微镜(日本奥林有机溶剂，但几乎不溶于水，极大的降低了吴茱萸次巴斯株式会社)；LL1500冷冻干燥机(美国Themo碱的生物利用度，从而限制了吴茱萸次碱制剂的临Fisher)。床应用。包合技术是改善难溶性药物溶解性的方法吴茱萸次碱对照品(批号110802．201006，中国之一。羟丙基]B一环糊精(hydroxypyopyl一cyc

5、lodex-食品药品检定研究院)；吴茱萸次碱(批号trin，HP-f1．CD)具有亲水表面与疏水内腔，在水中有20121025，南京泽朗医药科技有限公司)；HP-f1．CD较好的溶解性能，可将脂溶性药物分子包藏于包合(批号20120926，西安德力生物化工有限公司)；乙材料的疏水内腔中，而发挥提高疏水药物溶解度的腈(色谱纯)；甲醇(色谱纯)；其他试剂均为分析纯。作用。本实验以HP．cD为包合材料，采用搅拌2方法与结果法制备吴茱萸次碱包合物，通过测定包合物的包合2．1检测方法的建立率，筛选出最佳制备工艺，从而解决吴茱萸次碱水溶2．1．1检测波长的选择取Rut对

6、照品用色谱纯性差的缺点，为吴茱萸次碱制成新型药剂提供理论甲醇溶解，在200～900nm进行扫描，Rut在219，依据。348nm有吸收，但219nm末端吸收效应较大，同1材料时，空白辅料用同样方法进行扫描，在348nm处无高效液相色谱仪(Waters)；UV9100DPC紫外吸收，不干扰Rut的测定，因此选择348nm作为检测波长。[收稿日期]2013-09．232．1．2色谱条件EliteC色谱柱(4．6mm×250[基金项目]河北省卫生厅医学科学研究重点课题(20130040)；张mm，5Ixm)，流动相乙腈．水(80：20)，柱温35，检家口市科技局科

7、技计划指导项目(20100195D)[通信作者]严春f临，硕士，讲师，主要从事中药药剂学与药物动测波长348nm，流速1．0mL·min一，进样量20L。力学研究，Tel：18931316002．E—mail：yanchunlinycl@163．corn外标法定量。色谱图见图1。·828·第39卷第5期中圈中药杂志VoM1．39．Issue52014年3月arch，2014醇溶解并稀释至刻度，分成3组，每组分别加人不同量的Rut对照品溶液配制成13．2，12．0，10．8mg·L的高、中、低3种质量浓度样品溶液，涡旋混合均匀后，超声20min，0．22m微孔

8、滤膜滤过，进样20L，由测定的峰面积计算测得量，计算