硫酸钠对胰岛素淀粉样纤维化及其细胞毒性的作用.pdf

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1、第24卷第1期化学研究与应』{】Vo1．24，No．12012年1月ChemicalResearchandApplicationJan．。2012文章编号：1004．1656(2012)oi-0054-05硫酸钠对胰岛素淀粉样纤维化及其细胞毒性的作用陈云霞，谢富瑞2，谢庆斯，徐润杨2，吴胜男，曾成鸣h(1．陕西师范大学化学与材料科学学院，陕西西安710062；2．陕西师范大学生命科学学院，陕西西安710062)摘要：超过2O种人类疾病与蛋白质或者多肽淀粉样纤维化密切相关，探究影n向蛋白质的结构稳定性及其淀粉样纤维化的环境条件

2、具有重要意义。本文采用牛胰岛素作为模型蛋白质，研究了N％SO对蛋白质淀粉样纤维化的作用。实验结果表明，不同浓度的Na：SO4对胰岛素淀粉样纤维化过程具有不同的影响，低浓度条件下可促进纤维化，较高浓度可明显抑制淀粉样纤维的形成，更高的浓度则使胰岛素形成非纤维状聚集体。ANS荧光分析结果表明，所有浓度的N％SO均可减小胰岛素聚集体的表面疏水性，并导致聚集休对细胞膜的损害作朋降低。Na2SO,的上述作用可能与其改变蛋白质分子问的静电作用力及溶剂效应有关。关键词：牛胰岛素；淀粉样纤维化；硫酸钠；细胞毒性中图分类号：Q518文献标识码

3、：AEfectsofsodiumsulfateontheamyloidfibrillationandthefibrillarcytotoxicityofbovineinsulinCHENYun—xia，XIEFu—rut，XIEQirsi，xuRunyang，WUSheng—nan，ZENGCheng—ruing(1．CollegeofChemistryandMaterialScience，ShaanxiNormalUniversity，Xi’an710062，China；2．CollegeofLifeScience，Sha

4、anxiNornlalUniversity，Xi’an710062，Cla)Abstract：AmyloidfibrillationofproteinorpeptidewasassociatedWithnlorejhan20humandiseases．Itwasofsignificancetoex—plorethephysicalandchemicalcircumstancesunderwhichthefibr

5、lmtmnofaproteinistriggeringandproceeding．Inthepresentstud

6、y，theeffectsofsodiumSUIfateOtltheamyloidfibrillationandthefibriliarrytotoxicityofbovineinsulinhadbeeninvestiga—ted．Theresu]tsdemonstratedthatsodiumsulfateplayedvariedroIcsorlinsuiinfibriliation，dependingontheconcentrationofthesaltapplied．Ia)wconcentrationofsodiumsu

7、lfateenhancedthefibrilfiwmation，vcht~![e'rzkqhigbconcentrationofthesaltresultedinaninhibitionofthefibril]ationOrtheformationofnnn—fibrillaraggre垮tiesANSassaysht)wedthatsodiumsulfatedecreasedthefibrillarsurfacehydrophobicityandconsequentlythefibril—inducedmembraneda

8、mageswereattenuated，asdemonstratedbySDS—PAGE．ThealterationsinsolvatiouandcJectrostatic~OFCewerepossit’lyinvolredinthen】liiDlcecc—S‘，fsodimnsulfate()ntheamyloidogenesisofjnsulinKeywords：Bovineinsulin；amyloidfibrillation；sodiumsulfate；cytotoxicity近年来的研究显示，很多人类疾病，如Alz

9、hei—等均与蛋白质或多肽由于错误折叠而形成淀粉样met’S疾病、疯牛病、帕金森氏病、以及Ⅱ型糖尿病纤维有关。进一步的研究发现，一与疾病不相收稿日期：201l—o4—25修回日期：2011-07—2s联系人简介：曾成呜(1957．)，霹，教授主要研究方向，生物化学。E．1nail：ctbe