抗肿瘤药物达沙替尼的合成工艺研究.pdf

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1、工艺管理抗肿瘤药物达沙替尼的合成工艺研究邓永智(四川化工高级技工学校，四川成都611130)摘要：达沙替尼属于口服的络氨酸激酶抑制剂，对病人对治疗白血病有很好的效果。的病情有特别好的治疗效果。在对病人进行白血病治疗以后，2达沙替尼合成实验操作过程不会让病人产生耐药性。所以这种药物是患者的福音。文章2.1仪器设备通过自主合成达沙替尼，并且用高效液相色谱进行分析，制的旋转蒸发仪，低温水浴锅，实验室电子分析天平，搅拌器，药物纯度为：99.91%，使用本实验的方法进行合成，能够大大降真空油泵，循环水真空泵，高效液相色谱分析仪，真空干燥箱。低生产的成本，并且本实验相比传统的操作，方法

2、简单，适合大2.2试验试剂规模生产。1,4-二氧六环N-溴代丁二亚酰胺，硫脲，四氢呋喃，叔丁醇关键词：慢性粒细胞白血病；络氨酸激酶；达沙替尼；合成钠，4,6-二氯-二甲基嘧啶，N,N-二异丙基乙胺，1-（2-羟乙基）1达沙替尼作用机制哌嗪，盐酸，氨水。Dasatinib这种药物是一种口服的药物，属于一种多激酶的2.3合成工艺抑制剂，能够治疗那别的药物治疗不了或者是不耐药的慢性白二甲基亚砜合成达沙替尼的路线：量取200mL1,4-二氧六血病。我们知道，有些不能耐受的慢性髓细胞样白血病患者患环，溶于200mL水中，搅拌均匀。然后把30gN-（2-氯-6-甲基者还有费城染色体阳性

3、的淋巴母细胞白血病患者会对伊马替苯基）-3-乙氧基丙烯酰胺缓慢加入到上述溶液中，冷却。继而尼产生耐药性。达沙替尼能够有很好的作用，不让患者产生耐向上述溶液中加入24gN-溴代丁二酰亚胺，完成以后，在搅拌器药性。上边搅拌边升温。维持40℃，连续搅拌4h。待全部溶解以后，近些年，美国FDA批准了达沙替尼的另外一个作用，能够加入14g硫脲，继续升温至100℃，搅拌4h。冷却。用氨水调节用来治疗费城染色体阳性慢性期慢性骨髓性白血病，这可以说pH值为7～8，继而浓缩，当溶液里面有大量固体析出的时候，是意义巨大。Src-含有的酪胺酸激酶非常多，超过10种。比如向上述溶液里面缓慢加入20

4、0ml水，在冰水浴中降温到15℃，将说有Src、Fyn、Yes、Lyn等等。这里面的基因也比较复杂，能够上述溶液抽滤，水洗3-4次，进而把固体进行干燥。即得到得在细胞内进行多种信息嗯传递。这些内容和细胞生长，分化等16.5g黄色固体2-氨基-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰。有很重要的关系，并且能够进行细胞的遗传。Src-家族的酪胺把66g叔丁醇钠溶于200g四氢呋喃溶液里面，搅拌均匀。把酸激酶在这时候就有了很大的作用，能够对体内的BCR-ABL30g上述中间体环合物和27g4,6-二氯-2-甲基嘧啶溶于196g信号进行控制，不让参加多级的反应。所以我们把Src-

5、家族的溶液上述四氢呋喃溶液中，持续搅拌，冰水浴降温到6℃，然后酪氨酸激酶的活性激发出来，和BCR-ABL激酶一起起到作向上述反应液里面滴加叔丁醇钠溶液，边滴加边搅拌1h。冷用。它们两个联合起来甚至能够阻止白血病细胞的活动。我却。继而缓慢加入50g盐酸，控制温度不要超过5℃，搅拌1h。们通过大量的研究，发展有些对伊马替尼会产生耐药性的人体抽滤，水洗，烘箱干燥固体。得到32.14g淡黄色固体2-（6-氯-内虽然没有发现虽然没有发现BCR-ABL激酶的基因突变，但2-甲基嘧啶-4-氨基）-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺。是发现了一个奇怪的现象，我们上面文章提到的Ly

6、n在细胞里把上述制备的30g2-（6-氯-2-甲基嘧啶-4-氨基）-N-（2-氯-6-甲基苯基）-5-噻唑甲酰胺溶解到300.1g二甲基亚砜溶面被激发出来了，然后迅速表达。那么，这里就有一个很好的液中，向上述溶液里面缓慢加入25.12g1-（2-羟乙基）哌嗪及创意。要是能够对BCR-ABL激酶和Src-这两种激酶同时产生9.9gDIPEA，升温到100℃，持续搅拌1h。之后把600g水溶液加作用，不让它们表达，那么就可以治疗慢性粒细胞白血病了。入到上述反应液里面。冷却到15℃，搅拌，等到有晶体析出完而最初的时候，Dasatinib就能够对Src-家族的淋巴细胞酪氨酸全后，进

7、行抽滤，烘箱干燥。然后就得到了34.35g淡黄色的达激酶产生抑制。Dasatinib有很好的优越性，可以冲锋利用纳摩沙替尼固体。尔浓度，不让BCR-ABL基因进行表达，而且还能够把所有的ABL突变体杀死。大量研究已经证明，达沙替尼的药物能和3三废处理ABL酪氨酸连接起来，而且没有选择性。共同作用，具有很有本实验使用的水溶液包括自来水和超纯水。自来水主要的治疗效果。在临床上，给小白鼠模型注射了达沙替尼药物，用于设备和仪器，烧杯的清洗，而工艺里面所用的水都是超纯实验结果表明，达沙替尼在小白鼠体内的活性非常强，效果比水。