壳聚糖接枝聚乳酸共聚物性能及其体外释药行为研究.pdf

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1、58工程塑料应用20t1年，第39卷，第12期壳聚糖接枝聚乳酸共聚物性能及其体外释药行为研究舟吴景梅邰燕芳王传虎(1．蚌埠学院应用化学与环境工程系，蚌埠233030；2．蚌埠学院化工应用技术开发研究所，蚌埠233030)摘要采用原位聚合法合成了含聚乳酸链段的壳聚糖接枝共聚物。通过射线衍射(XRD)和热重(TG)分析研究共聚物的结晶性能和热失重行为。结果表明，共聚物的结晶度和热分解温度降低，壳聚糖的高结晶性能得到改善。接触角测试表明，相对于聚乳酸，共聚物材料具有较好的亲水性。通过溶剂挥发法制备了5．氟尿嘧啶／共

2、聚物载药微球，并用紫外分光光度法研究了载药微球的体外释药行为。实验表明，壳聚糖接枝聚乳酸共聚物具有较壳聚糖与聚乳酸更为优良的综合性能，拓展了该类型材料作为生物医学材料的应用领域。关键词原位聚合壳聚糖聚乳酸接枝共聚物药物释放壳聚糖(CS)具有良好的生物相容性、生物可1实验部分降解性、无毒性等优异性能，近年来已成为最有应用1．1主要原材料前景的一种生物材料，被广泛应用于生物医学和制CS：脱乙酰度≥90．0％，分子量1万，浙江金壳药领域1-2]o但它同时具有结晶度高、易脆、难加工、生物化学有限公司；缺乏亲脂性等缺点

3、，限制了其在生物医药领域的应．乳酸：质量分数85％，安徽丰原格拉特乳酸用。通过对CS进行改性提高其力学性能及其它物有限公司；理、化学性质，将会扩展壳聚糖的应用范围。辛酸亚锡(化学纯)、丙酮(分析纯)、二氯甲烷生物可降解材料聚乳酸(PLA)，凭借其优越的(分析纯)、磷酸氢二钠(分析纯)、磷酸二氢钾(分析力学性能、生物相容性、生物可降解性、无毒性，广泛纯)：中国医药集团上海化学试剂公司；应用于诸如药物缓释载体、外科修复材料及组织工Tween．60：化学纯，上海化学试剂厂；程等生物医药领域；然而PLA材料疏水，细胞

4、亲和去离子水：市售。性差，降解产物偏酸性，易引发无菌性炎症反应_3J。1．2主要仪器及设备通过适当途径将PLA与CS置于同一分子链中，可真空干燥箱：DZF6020型，上海索域试验设备有效集成两者的优点，实现二者性能互补，得到综合有限公司；性能优异的复合材料。CS接枝PLA(PLA．g—cs)将射线衍射(XRD)仪：D／MAx2200型，日本是一种新型生物材料，有望应用于生物医药领域的Rigaku公司；’各个方面。热重(TG)分析仪：DiamondTG／DTA型，美目前关于CS接枝PLA的研究报道很多，Yao国

5、Perkin．Elmer公司；Fanglian等用溶液聚合法直接引发乳酸聚合制备接触角测定仪：JY-82型，承德实验机厂；了PLA．g—CS，具有细胞相容和pH敏感性。wuYan紫外分光光度仪：uV1102型，上海舜宇恒平公等以三乙胺为催化剂，外消旋PLA开环接枝到司。cs上制备了新型两亲性PLA．g．CS，用于药物载体1．3试样制备控制药物的释放。袁华等将醛基化的PLA接枝(1)共聚物的制备到CS主链上，制备了PLA．g．CS。在带有搅拌装置的三口烧瓶中加入一定体积笔者采用原位聚合法将PLA接枝到CS主链的

6、．乳酸和一定质量的CS，搅拌至CS完全溶解。上，合成了含PLA链段的CS接枝共聚物，在对共将上述溶液于70~C下用循环水式真空泵减压脱水3聚物性能分析的基础上，以共聚物为载体材料，以h，加热到100~C继续脱水2h，然后加热到120℃用5一氟尿嘧啶为药物模型，采用溶剂挥发法制得了油泵脱水1h。加入一定量的辛酸亚锡，继续抽真空共聚物载药微球，并用紫外分光光度法研究了载药安徽省优秀人才基金项目(2008jqw1159)微球的体外释药行为。收稿日期：2011-09-22吴景梅，等：壳聚糖接枝聚乳酸共聚物性能及其体外

7、释药行为研究690．5h，使之混合均匀，将上述混合液倒人聚合管中，为典型的无定型结构特征峰，从而使CS的高结晶抽真空，封管，于130℃下继续反应5h。所得聚合性能得到改善。这是因为PLA接枝到CS分子链粗产物用丙酮反复洗涤，除去PLA的均聚物，然后后，将其分子间氢键破坏，造成规整性降低，结晶度将产物于40~C下真空干燥至恒重，得PLA．g'CS(乳下降_7J。这也解释了接枝物可溶于水、二甲基亚砜酸与CS的比例分别为15：1，30：1，45：1)。相同(DMSO)等极性溶剂但不溶于丙酮等非极性溶剂条件下制备PL

8、A的均聚物，以进行亲水性能比较。的原因。(2)载药微球的制备2．2TG分析采用溶剂挥发法制备载药微球：将一定质量的图2为不同CS含量的PLA—g—CS的rG曲线。5．氟尿嘧啶粉末和共聚物溶解在二氯甲烷和丙酮从图2可以看出，CS失去原质量50％的温度大约的混合溶剂中，超声充分混合至悬浮液，将油相以一在364℃，而PLA．g—CS(质量比15：1，下同)共聚定速度滴加到高速搅拌的100mL含0．15％T