聚乳酸载药微米球、纳米球的制备及其释药性能研究

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1、华南师范大学硕士学位论文聚乳酸载药微米球、纳米球的制备及其释药性能研究姓名：李良申请学位级别：硕士专业：高分子化学与物理指导教师：李国明2003.6.1摘要本文首先采用二步法合成慨L)理聚乳酸(PLA)，将合成出来的聚乳酸进行了纯化、分子囊弱突、红羚激漤分辑、溅R谗蚕分拼爱p篱谱雯努瓣；讨论了事酸驻锡静髑蠹对聚乳酸的分予量的影响、重缡晶次数对聚乳酸分子爨的影响、分子擐与Tg之间关祭等。f籍栗袭弱在丙交酪静开环聚会中，辱i发帮麓荜俸酌魄铡对浆乳酸酌分子蛩的大小熬决定性搀照，辛酸亚锡骘丙交醋的比例过离或过低，均必能德到较低分予量的聚襞酸，开环聚合反应属予逐步獭合反威，引发剂与单体的比例谶高

2、，活性点过多，不弱得至Ⅱ较高分子蠹静聚襞黢。弓{发裁与攀髂戆毙攥过稳，涵注点过多，攀傣滩爨宠全发垒聚合。重结晶次数越多，单体的旋光性熊改善，纯度得以提高，穰一定引发剂与单体配比条件下，PLA斡努予量犬枣蘑菇爨裂控懿∥再以制褥的PLA作为包裹材料，分别以利福平和盐酸土霉索作为囊心物质，以o／w帮W／O褡爨挥茇法潮褥了聚藐蘩载蓊镦豫，淫论7幂弱条箨对聚乳酸载蓊撇球翡彩褊，研究了聚乳酸分子盘、药物食量、微球粒径、释放介质pH俊等因素对微球释药性她的影嫡。缩栗表鞠PLA势子量犬较难驿解，其释药速率寝馒；菊含量较商，微球内补药物浓度梯度大，药物蟪释放较挟；徽璩的粒径越小，释蕊越快；夯质墨碱性时聚

3、巍酸熬降簇较快，乖j福平的溶解度较大，释药粥快。最基运精：晦玺竣毒}实酸{；差菱黄霉索隽囊·§凌爱期O／W溶熬挥发法裁备’r获黄霉祟／聚乳酸纳米球，并且分析比较丁载药微米球和纳米球的释药性能!结果表明所获得的纳米球琢影较好基羧秀努教，羧径势毒鞍蔑豫一，粒霰裁l14rim左右，经绫瞧鼷摆窝量次重复试验得综静评分S为95．59，误麓为3。66196，载药攘(DL／％)为13．55％。载黼微米球的释药逮窜较慢，琵缡聚蠓在毪麓主膏～个。突跃静，麓超骛“增溶”翁物静箨需。④j／蒺键词：聚乳酸；险成：微米球；纳米球；t释煮妒√AbstractInthispaper,theD，Lpolylacfic

4、acid(PLA)wassynthesizedbythetwo·steppol蚴tion．Then雠PLA磷pufifizedandthemolecular酶戳WaSdetermined，强productwascharacteristizedbyusingIR,HNMRandDSCspectrum．TheinfluenceoftheamoBnt5ofoctoatcstannum011themolecular稍察，therecrystaltizationtimesonthemolecularweightandtherelafiomhipbetweenthemolecularweighta

5、ndTgWaSdiscussed．Thereschsshowedthatintheeou粼ofring-openingpolymerizationoflacfidctheratioofinitiatortomonomerwascriticaltothemolecularweightofPLA。Iftheratioofoctoatestaturetolactidewastoohi曲ortoolow,thehighmolecularweightPLAwouldbeunabletObegot，W珏越theratiooftheinitatortothemonomer懈toohigh,theac

6、tivatece蛾￡嚣wouldbetoomanyanditwashardtogetahighmolecularweightP∽whiletheratiooftheinitator协疆emonomer硒；3stoolowandtheactivatecenters萌瓣toofewandthemitwouldbehardtogetagreatmonomerconversion．Themorerecrystallizationtimesofrawlactide,thebetteritsopticala蠢vityandthenthehigheritspurity．Thereforeitwoul

7、dbeeas{er韬controlttheFLAmolecularweightbyraringthemolarratioofiniatortomonomer．ThePLAmicrospherccontaing姗orHydrochtorideOxytetracydine"waspreparedbyanoil-in-waterandwater-in-oilsolventevaporationmethodandthedifferentprocessc