基于Eudragit的pH敏纳米载药体系的制备与释药性能研究

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1、学校代码：10255学号：2150129东华大学硕士学位论文AThesisSubmittedtoDonghuaUniversityfortheMaster’sDegree基于Eudragit的pH敏纳米载药体系的制备与释药性能研究NanocarriersBasedonEudragitasDrugDeliverySystemsforpH-responsiveControlledRelease学院：纺织学院专业：纺织生物材料与技术姓名：刘凯琳指导教师：朱利民教授2018年1月基于Eudragit的pH敏纳米载药体系的制备与释药性能研究基于Eudragit的pH敏纳米

2、载药体系的制备与释药性能研究基于Eudragit的pH敏纳米载药体系的制备与释药性能研究硕士学位论文答辩委员会成员名单姓名职称职务工作单位备注张佩华教授答辩委员会主席东华大学王克强教授答辩委员会委员复旦大学附属中山医院朱利民教授答辩委员会委员东华大学高晶副教授答辩委员会委员东华大学王富军副研究员答辩委员会委员东华大学李彦讲师答辩委员会秘书东华大学基于Eudragit的pH敏纳米载药体系的制备与释药性能研究基于Eudragit的pH敏纳米载药体系的制备与释药性能研究摘要近年来，纳米材料发展迅速，日益成为人们研究的热点。纳米材料的制备方法层出不穷，但大多具有可控性差

3、的缺点。静电纺丝是用高压静电来制备纳米材料的一种方法，利用静电纺丝或者静电喷雾制备纳米材料，简单快捷，可操作性强，所制备的纳米材料比表面积比较大，孔隙率高，可用作敷料，组织工程支架及药物载体等各种生物医用材料。智能响应型药物释放体系目前比较热门，所用的聚合物的特殊性质可以促进药物在特定部位的释放，维持病变部位的药物浓度，提高药物的疗效。将静电纺丝技术应用于智能响应型载药体系的制备，有利于提供一种简单易操作的制备新型药物体系的方法，为药物控制释放体系的发展研究提供更多可能性。本论文以制备pH敏感型药物释放体系为目的，采用药用丙烯酸树脂Eudragit为原料，乙基纤

4、维素EC和大豆卵磷脂PC为辅料，酮洛芬（KET）为模型药物，制备了两种不同的pH敏感型载药体系，并对它们的性能进行研究与比较。（1）利用静电纺丝的方法分别制备了Eudragit，Eudragit/EC纳米纤维及其载药纳米纤维，同时利用静电喷雾和分子自组装相结合的方法制备了Eudragit/PC自组装脂质体纳米粒及其载药纳米粒。基于Eudragit的pH敏纳米载药体系的制备与释药性能研究（2）采用扫描电镜（SEM）和透射电镜（TEM）分别观察了纳米纤维以及脂质体纳米粒子的形貌。结果表明，Eudragit纳米纤维的形貌与聚合物的浓度相关，当聚合物的浓度为20%时，纳

5、米纤维的表面光滑，粗细均匀。以聚合物总浓度为20%制备的Eudragit/EC纳米纤维及其载药纳米纤维的形貌良好，当EC与Eudragit的比例为1:2时，纳米纤维的直径分布最为均匀，表面光滑，而且没有出现明显的相分离现象。Eudragit/PC脂质体纳米粒子呈球型，脂质体的外层被Eudragit包裹修饰，粒径明显小于纳米纤维的直径。动态光散射（DLS）表明，随着溶液pH值的变化，脂质体纳米粒子的粒径大小会随之变化，这是因为Eudragit的pH敏感特性。（3）利用红外光谱图（FTIR）和X-射线衍射（XRD）表明了Eudragit，Eudragit/EC纳米纤

6、维及其载药纳米纤维，Eudragit/PC纳米粒子及其载药纳米粒子的电喷复合颗粒自组装模板的成功制备，而且药物均以无定形状态存在于聚合物基材中。（4）利用细胞的毒性实验，对两种载药体系的细胞毒性进行了研究与比较，结果表明，Eudragit/EC纳米纤维载药体系，Eudragit/PC自组装脂质体纳米粒子载药体系均对细胞没有毒副作用，生物相容性良好，PC的存在还能促进细胞的生长。（5）在两种不同pH值下，对载药纳米纤维以及载药脂质体纳米粒子的药物释放性能进行研究。结果表明，在溶液的pH=4.5时，两种载药体系的药物累积释放率均较低，而当溶液的pH=7.4时，药物累

7、积释放率明显提高。载药纳米纤维由于自身的形貌结构以及缓释基于Eudragit的pH敏纳米载药体系的制备与释药性能研究材料EC的加入，药物释放完成的时间明显长于自组装脂质体纳米粒子，因此我们对两种体系的药物动力学模型进行了拟合并且提出二者的药物释放机理。Eudragit链的溶解性由于COO-基团的离子化而改变。在纳米纤维中，当溶液的pH值高于6.0时，Eudragit分子链上的COO-基团的质子化程度减弱，纤维的溶解性增加，结构逐渐崩塌，药物慢慢释放出来。但是EC的存在会减缓整个过程的释放，而脂质体纳米粒子稳定性差，当Eudragit溶解以后，脂质体内药物可以很快

8、释放出来。关键词：pH敏