不明原因复发性流产主动免疫治疗后妊娠情况研究

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1、不明原因复发性流产主动免疫治疗后妊娠情况研究　　【摘要】目的探讨主动免疫治疗对不明原因复发性流产患者外周血封闭抗体的影响及其在再次妊娠中的价值。方法分析390例封闭抗体阴性不明原因复发性流产患者的临床资料，并排除其他流产因素，其中340例同意主动免疫治疗为免疫治疗组，50例未同意主动免疫治疗为对照组。结果随访期间总妊娠率为93.1%（363/390）。主动免疫治疗一疗程后封闭抗体转阳性85.3%，与对照组相比，差异有统计学意义（P0.05）。结论主动免疫治疗能提高URSA患者封闭抗体阳性率及再次妊娠成功

2、率，对URSA患者在临床上有一定的应用价值。【关键词】不明原因复发性流产；封闭抗体；免疫治疗复发性自然流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）是指与同一性伴侣连续遭受2次或2次以上在妊娠20周前的胎儿（体重≤500g）丢失者，是育龄妇女的常见病。此类患者再次妊娠发生自然流产的风险高达70%～80%[1]。对RSA的潜在病因分析发现，约50%的病例原因是可解释的，但仍有50%的RSA患者病因不清楚，称为不明原因复发性流产（unexplainedrecurrentsponta

3、neous6abortion，URSA）。约77%的URSA患者体内缺乏封闭抗体[2]（blockingantibody，BA）。对BA阴性的URSA患者使用患者丈夫或健康的第三者淋巴细胞进行主动免疫治疗多有报道，但其在再次成功妊娠中的价值，尚无定论。本文分析了患者广东医学院附属医院生殖医学中心诊断为URSA的390例BA阴性患者的临床资料，探讨主动免疫治疗对URSA患者外周血BA的影响及其在再次妊娠中的价值。1资料与方法1.1一般资料本文390例为2011年1月至2011年12月在本院生殖中心诊断UR

4、SA的患者，所有患者BA检测均为阴性，且排除染色体异常、子宫解剖异常、感染因素、内分泌异常、血栓前状态、自身免疫性疾病等因素。患者年龄22～40岁，平均（30.8±4.8）岁。流产次数均≥2次，流产天数42～115d，平均（66.1±16.4）d。1.2方法1.2.1分组对390例诊断为BA阴性URSA患者的临床资料进行分析，根据患者意愿，将同意主动免疫治疗340患者分为免疫治疗组，于主动免疫治疗一疗程后复查患者外周血BA情况；将50例未同意免疫治疗患者作为对照组，于3个月后复查外周血BA情况。观察UR

5、SA患者主动免疫治疗后，BA阳性组、阴性组及对照组再次妊娠的情况。61.2.2主动免疫治疗方法，对340例自愿接受主动免疫治疗的BA阴性URSA患者的丈夫或健康第三者进行检测血清中有无肝炎病毒、艾滋病病毒、梅毒螺旋体等。无菌抽取丈夫或健康第三者静脉血18ml，用适量肝素抗凝，将淋巴细胞制成悬液，使细胞浓度达到（20～40）×106/ml，在患者前臂外侧皮下注射，一般分为4～6个点，30min后观察局部反应。每3周注射1次，4次为1疗程，疗程结束2周复查BA。BA转阳性后尽快怀孕；如怀孕则每2周加强1次，

6、直至妊娠16周，如未怀孕则每2个月免疫加强1次。对复查BA依旧为阴性者行第二疗程的主动免疫治疗后再复查。1.2.3随访所有患者均随访至2012年12月，通过门诊复查及电话随访，并进行性生活指导。妊娠者孕42天开始第一次B超检查，每月定期复查B超了解胎儿情况，随访至妊娠20周以上。1.3统计学方法以简明统计软件10.32进行统计学处理，采用四格表资料的χ2检验和χ2分割法。P0.05）。详见表2。3讨论6正常妊娠作为一种成功的半同种移植，胎儿之所以不被母体免疫系统所排斥，和母胎界面生理性抑制反应增强有关。

7、这种免疫状态又称为妊娠免疫耐受，有学者认为这种免疫耐受主要和BA相关。合体滋养层细胞的TLX可进入母体，刺激母体产生针对TLX抗原的BA，后者可与滋养细胞表面TLX抗原结合，使胎儿胎盘免受母体免疫系统攻击。此外，母体还可产生抗BA独特型抗体，在母胎免疫界面局部及体循环中与有害的免疫活性细胞（如杀伤性T细胞、自然杀伤细胞等）和有关因子如IL22等发生作用，阻断有害的免疫应答[3]，从而有助于维持妊娠。对习惯性流产的潜在病因进行分析发现，约50%的病例原因是可解释的，包括内分泌失调如未控制的糖尿病、解剖或遗

8、传缺陷、母亲和/或胎儿感染、自身免疫性疾病如母亲抗心磷脂抗体阳性。所有这些疾病均可能导致胎儿异常，母亲与胎儿不相容，直至流产。但其他50%的病例，习惯性流产的病因仍不清楚。但越来越多的证据表明，这些“不能解”的妊娠丢失是由于母亲存在针对胎儿体内来自父亲抗原的同种异体免疫反应。在一些妊娠中，母亲识别了来自父亲的抗原，并启动针对父亲抗原的免疫反应，导致流产。在习惯性流产中，这种反应在每次妊娠中都重复出现。而在正常妊娠中，受精后早期即开始植入前胚