卡泊三醇的合成研究进展.pdf

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1、第28卷第6期化学研究与应用Vo1．28．No．62016年6月ChemicalResearchandApplicationJune，2016文章编号：1004—1656(2016)06-0764-06卡泊三醇的合成研究进展王文彬，张凡，何祥，林华清，张佳，黄年玉(1．三峡大学生物与制药学院，湖北宜昌443002；2．湖北恒安药业有限公司，湖北宜昌443103)摘要：银屑病是临床中极为常见的慢性红斑鳞屑性皮肤病，在全球范围内均有较高的发病率。卡泊三醇在1987年由Leo公司首先研发，卡泊三醇软膏剂在1996年获得美国FDA批准上市。作为一类活性维生素

2、D类似物，卡泊三醇能够诱导角质细胞的分化、抑制其增殖、调节免疫功能并减轻炎症，是治疗银屑病的一线药物。本文综述了近20年来国内外关于卡泊三醇的合成方法，并就其关键中间体C24-OH的手性构建及拆分方法进行了总结，为卡泊三醇的合成工艺开发和工业应用提供了参考。关键词：银屑病；卡泊三醇；合成工艺；手性还原；研究进展中图分类号：0622．3文献标志码：AResearchadvanceonthesynthesisofcalcipotriolWANGWen—bin，ZHANGFan，HEXiang，LINHua—qing，ZHANGJia，HUANGNiany

3、uh(1．CollegeofBiologicalandPharmaceuticalSciences，ChinaThreeGorgesUniversity，Yichang443002，China；2．HubeiHeng’anPharmaceuticalCo．，LTD．Yichang43103，China)Abstract：Psoriasisisacommortandchronicinflammatoryskindiseasemostoftenappearingintheformofwell—demarcated，scalyplaques．Thereis

4、ahighlyincidenceforpsoriasisallovertheworld．CalcipotriolwasfirstlydevelopedbyLeoPharmaA／Sin1987，andcalcipotriolcreamwasapprovedbyFDAin1996．AsthehormonallyactiveformofvitaminD，calcitriolhadbecomeafirst-linetreatmentforpsoriasis，whichwaswellknownforitsdiversepharmacologicalactivi

5、tiesincludingpromotingthediferentiationofke-ratinocytes，inhibitingtheproliferationofthesecells，modulatingimmunefunctionandreductionofinflammation．ThepurposeofthisreviewWastosummarizetherecenttwodecades’advanceonthesyntheticandseparatingmethodsforcalcitriolanditskeyinterme．diate

6、s，andprovideddataforthedevelopmentandindustrialapplicationofthedrug．Keywords：psoriasis；calcitriol；syntheticmethod；chiralreduction；researchadvance银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，临屑病的患病率约1～3％，而在我国2008年银屑病床表现为覆有层层银白色鳞屑的皮肤红斑、丘疹的发病率为0．47％，近年来也呈上升趋势【3j。目和脱屑，伴有明显瘙痒等症状，具有明显复发性，前用于治疗银屑病的方法较多，包括各种外用治严

7、重影响患者的生活质量。目前对于银屑病的确疗、全身治疗及物理治疗和生物制剂疗法等，其中切病因和发病机制尚不完全明确，研究表明该病仍以糖皮质激素及免疫抑制剂为主要治疗药是一种遗传相关免疫介导的炎症性皮肤病[1，在物。世界范围内的均呈现一定的发病率。欧美报告银维生素D类似物是近几年来广为使用的银屑收稿日期：2015—11-06；修回日期：2016-01-28基金项目：国家自然科学基金项目(21102084)资助；三峡大学青年拔尖人才培育基金以及研究生科研创新基金项目~2015CX131)资助联系人简介：黄年玉(1979一)，男，副教授，主要从事药物合成化学

8、。E·mail：hnyl15@126．tom第6期王文彬，等：卡泊三醇的合成研究进展765病外用药物，主要包