卡泊芬净的合成研究

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1、学校代码：１０２巧密级：上海应用技术学院硕±学位论文泊芬净的合成研究■题目：卡英文题目Ｃａｓｆｂｎｉｎ：ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＳｙＭｈｅｓｉｓｏｆｐｏｇ专业；化学工招与技术学院＇：香料香精技术与工程学院：研究方向：有机合成姓名：ｉ＿ｒ指导教师＝潘仙华副教授．．．．？？，．八：２０１５年４月１７日■？．．Ｖ－－？－■－－学位论文版权使用授权书本学位论文

2、作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学位论文保留并向国家有关部ｎ或机构送交论文的复印件和电子版。允许论文被查阅和借阅。本人授权上海应用技术学院可将本学位论文的全部内容或部分内容编入有关数据库进行检索，可レッ采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密—年□本学位论文属于不保密田＞学位论文作者齡：ＣＱ指导溯巾签知■＾月年了月曰年１曰）声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行。研究工作所取得的成果

3、除文中已注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经公开发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中＾心明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：刀年了月日上海应用技术学院硕±学位论文第Ｉ页卡泊芬净的合成研究摘要卡泊芬净是首例棘白菌素类药物，于２００１年被美国ＦＤＡ批准上市，由美国默克公司开发，主要针对标准巧法无法治愈或不能耐受的侵袭性曲霉菌病患者。因其作用机制独特，杀菌谱广，安全性和耐受性更好，被称为

4、最有价值的抗真菌药。稳定性差，、纯化困难等因素导致其难Ｗ实验室合成。根据己报道文献路线本论文Ｗ纽莫康定Ｂ〇为原料，侧重于尝试重规文献路线，并探索实验室制备卡泊芬净的最佳合成路线，主要设计并尝试了下五条路线：一二路线：通过脱水消除反应得到Ｂ，然后使用苯硫龄进行取代得到Ｂ２，经艺胺ｉ取代得到Ｂｓ，氨气氛围下进行还原得到卡泊芬净；二一Ｂ４：路线类似路线，首先得到中间体，，｜然后通氨气进巧还原得到中间体接着依次通过苯硫酪取代、乙二胺取代，制得卡泊芬净；路线Ｈ，４，：类似路线四不

5、同之处在于中间体是通过棚烧对Ｂｏ直接还原得到然后经苯硫龄取代、立二胺取代，得到卡泊芬净；路线四：调整路线四的反应顺序，优先进行苯硫酌取代得到中间体７，然后经棚烧还原得到中间体１０，最后乙二胺取代，获得卡泊芬净。一经实验验证发现，路线，二都经过脱水反应，但该步反应存在转化率低且有差向异构体生成等缺点，，经济性差分离难度大；路线兰中Ｂｏ的直接还原反应得到的还原产物稳定性差，转化率低，，总收率达到；路线四是最佳合成路线各步反应收率合适４１％。我们摸索出合适的制备、分离路线，最终实现

6、卡泊芬净双乙酸盐的合成。关键词：棘白菌素类抗真菌剂；纽莫康定；合成；卡泊芬净．第ｎ页上海应用技术学院硕±学位论文ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＲｅｓｅａｒｃｈｏｆＣａｓｐｏｆｕｎｇｉｎＡｂｓ化ａｃｔＣａｓｐｏｆｕｎｇｉｎ，ｄｅｖｅｌｏｐｅｄｂｙＭｅｒｃｋ，ｗａｓｔｈｅｆｉｒｓｔｅｃｈｉｎｏｃａｎｄｉｎｄｒｕｇｓ．ＩｔｗａｓａｐｐｒｏｖｅｄｂｙＦＤＡｆｂｒｉｎｖａｓｉｖｅａｓｅｒｉｌｌｏｓｔｒｉｌｅｒａｎｔｏｒｃａｎｎｏｔｂｅｃｕｒｅｄｏｆｓｔ

7、ａｎｄａｒｄｐｇｉｓｉｎａｔｉｅｎｓｗｈｏｗｅｅｎｔｏｐ化ｅｒａｐｙ．Ｏｗｉｎｇ化也ｅｕｎｉｑｕｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ，ｂｒｏａｄｓｐｅｃｔｒｕｍ，ｓａｆｅｒａｎｄｂｅｔｔｅｒｌ：ｏｌｅｒａｔｅｄ，Ｃａｓｐｏｆｕ打ｇｉｎｗａｓｒｏｖｅｄ１：ｏｂｅ化ｅｍｏｓｔｖａｌｕａｂｌｅａｎｔｉｆｉｍａｌｄｒｕｇ．ｐｇＰｏｏｒｓｔａｂｉｌｉｔｕｒｉｆｉｃａｔｏｎｄｃｕｔｍｔｅｌａｒａｔｏｒｓｎｔｈｅｓｉｓ．Ｂａｓｅｄｏｎ

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