维拉帕米与多奈哌齐对大鼠阿尔茨海默病协同作用的研究.pdf

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1、海默病协同作用的研1．1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯Oo00⋯⋯⋯⋯⋯0909⋯⋯⋯⋯11．2英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯41．3前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81．4材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11弋1．5结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯231．6讨论⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯OOO⋯⋯⋯⋯⋯000⋯⋯⋯⋯341．7结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯···⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯411．8参考文献⋯⋯000⋯⋯00OEO9⋯⋯⋯⋯⋯⋯421．9英汉缩略词对照表⋯⋯⋯⋯⋯⋯OgOO⋯⋯⋯OOg⋯⋯⋯⋯462致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯00O

2、*qO⋯⋯⋯OO00⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯473阿尔茨海默病的治疗现状(综述)⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯484研究生在读期间发表的文章⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯62L——————————摘要究IlllllllllFflllfflflfflfllfIllllflIffllrllIJFY1889082目的：建立大鼠阿尔茨海默病模型，研究维拉帕米与多奈哌齐在治疗大鼠阿尔茨海默病(AD)中的协同作用，初步观察三筒互通脑功能仪在研究动物行为中的应用。方法：雄性SD大鼠40只，250±309，随机均分至假手术组、模型组、多奈哌齐组、维拉帕米+多奈哌齐组(以下简称为联合用药组)。采用脑立体定位仪，将5u11％甲苯胺蓝

3、溶液注入大鼠右侧海马以确认造模药物的注入部位。在脑立体定位下，微量注射2ug／u1凝聚态B淀粉样蛋白卜40(AB1-40)5u1于上述注入部位建立AD模型；假手术组则注射等量注射生理盐水。正常喂养7天后，灌胃给药，多奈哌齐组每天用多奈哌齐(6．79×10qmg／m1)灌胃，联合用药组用维拉帕米(3．825×10。mg／m1)和多奈哌齐(6．79×10屯mg／m1)灌胃，假手术组和模型组均用等量双蒸水灌胃，1次／天，持续28天。继之用Morris水迷宫和三筒互通脑功能仪测试各组大鼠学习记忆行为能力。测试结束后，测定各组大鼠体重，腹主动脉采血，分别测定血液流变学的各项指标，血清超氧化物歧化酶(SO

4、D)的活力、丙二醛(MDA)的含量和乙酰胆碱酯酶(ACHE)的活力；观察大鼠海马组织形态学改变。实验数据以均数±标准差(石±s)表示，采用SPSSl3．0统计软件进行处理，P

5、术组(4．6±2．6)、模型组(2．7±1．2)、联合用药组(4．7±2．4)比较，差异无显著性；模型组分别与联合用药组、假手术组比较，差异具有显著性；联合用药组与假手术组比较，差异无显著性；4．错误穿门的次数：模型组(2．4±1．5)分别与多奈哌齐组(0．9±O．7)、联合用药组(O．6±O．7)、假手术组(O．4±0．5)比较，差异均具有显著性；多奈哌齐组、联合用药组、假手术组之间差异无显著性；5．血液流变学：模型组大鼠的全血粘度、血浆粘度和红细胞刚性指数等均显著高于假手术组、多奈哌齐组及联合用药组，差异具有显著性；联合用药组在降低AD大鼠全血粘度、红细胞刚性指数方面与多奈哌齐组比较，差异

6、具有显著性；假手术组、多奈哌齐组及联合用药组的多项血液流变学指标差异无显著性；6．血清中AChE活力：多奈哌齐组(83．99±9．43)与模型组(91．04±4．58)、假手术组(77．02±3．54)、联合用药组(80．36±2．57)比较，差异均不具有显著性；模型组与联合用药组和假手术组比较差异均具有显著性；联合用药组与假手术组比较，差异无显著性；7．血清中SOD活力和MDA含量：模型组血清中的SOD活力和MDA含量分别与假手术组、多奈哌齐组、联合用药组比较，差异均具有显著性；假手术组、多奈哌齐组、联合用药组之间比较，差异无显著性；8．海马的组织结构：在模型组的海马区可见大量的老年斑沉积；

7、假手术组较少见；多奈哌齐组和联合用药组的老年斑块亦减少；联合用药组较多奈哌齐组减少。结论：1．AB。枷所致海马结构异常参与AD的发病过程；2．AD大鼠存在血液流变学异常，维拉帕米与多奈哌齐联合用药能改善AD大鼠的血液流变学指标，且优于单独应用多奈哌齐；3．AChE的活力增高和氧自由基可能与AD的发病有关，多奈哌齐和维拉帕米与多奈哌齐联合用药通过抑制AChE活力和增强其清除氧自由基而减轻AD的病理改