伟素产品知识(舒洛地特).ppt

《伟素产品知识(舒洛地特).ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、伟素产品知识张晓宏2009.伟素®名称与性状[药品名称]商品名：伟素®VESSELDUEF®通用名：舒洛地特Sulodexide化学名称：葡糖醛酸基葡糖胺聚糖硫酸盐[性状]胶囊：砖红色软胶囊，内含白色至灰色微细颗粒的混悬物注射剂：浅黄色或黄色澄明液体伟素不仅仅是两种组成成份的简单组合，其出色的药效学表现主要是二者协同作用的结果。分子量：9000d伟素®组成成份80%80%硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖（IGS）20%硫酸皮肤素（DS）20%糖胺聚糖(Glycosaminoglycans,GAG)GAG是由各种硫酸二糖直链组成的天然多糖衍生物GAG与

2、核心蛋白通过共价键连接形成复合大分子物质蛋白聚糖GAG广泛分布于人体及动物体内的各器官GAG是血管壁的主要组成成份GAG在体内的作用是多方面的,对于维持血管正常的生理功能至关重要MembersoftheGAGfamilyEndogenous肝素皮肤素乙酰肝素软骨素角质素Exogenous肝素低分子量肝素核心蛋白多糖舒洛地特糖胺聚糖的生理功能组成蛋白多糖(构成细胞外基质)软骨功能、关节液胚胎生长发育组织修复，增生血管粥样硬化对凝血的调节作用肾过滤更安全的抗凝作用前纤维蛋白溶解作用抑制血小板的粘附和聚集降血脂作用血液流变学作用抗增生作用维持血

3、管壁的选择通透性伟素®—血管壁糖胺聚糖抗血栓抗动脉粥样硬化降低蛋白尿具体作用机制：药理活性：双重抗血栓形成作用舒洛地特FXaFIIaFDPAtIIIAtIIIHeCoII纤溶酶tPAPAI--+抑制循环中的凝血酶抑制与纤维蛋白结合的凝血酶伟素®抑制血小板的粘附和聚集内皮细胞表面的负电荷使血小板不易粘附在血管壁上组织蛋白酶G、凝血酶属于血小板活化诱导剂组织蛋白酶G凝血酶血小板白细胞(-)(-)(-)伟素抑制TGF-b过度表达,减少肾小球硬化糖尿病终末期糖基化产物(AGE)蛋白激酶C(PKC)TGF-b基质蛋白过度表达累积激活调节合成蛋白尿伟

4、素通过抑制蛋白激酶C的激活,从而抑制TGF-b的过度表达伟素伟素®抗增生的作用S.D.大鼠颈动脉内皮细胞：注射，21天A:伟素;B:生理盐水Park1997J.KoreanMedSciAB伟素®维持血管壁的选择性通透作用伟素能够维持血管壁的选择性通透作用，防止不同高分子（如白蛋白、纤维蛋白原、脂蛋白）的常见的经血管渗漏；大分子渗漏是动脉粥样硬化的早期症状，表现在肾脏病变就是蛋白尿。GAG是血管的基本组成成分保存血管壁上的正常负电荷；抑制细胞增殖及随后发生的血管壁基底膜和细胞外基质功能丧失。基底膜上皮细胞内皮细胞作用机制细胞表面的蛋白多糖

5、结构模式图蛋白多糖带负电荷，可以阻止血管内不同高分子（也带负电荷）渗漏伟素®药代动力学的主要特点（口服给药）生物利用度：40-60%；吸收迅速，2小时达到峰值浓度；分布容积大，且90%可快速被血管内皮选择性摄取；56%的伟素主要通过肾脏排泄，在72小时内基本完成；降解途径：去硫酸化，主要发生在静注3-4小时、口服2-3小时以后。MilaniBrJClinRes1992BusuttietalEurJClinRes1991稳态下舒洛地特浓度-时间外推曲线:500LSU每天2次，口服给药后胞浆中IGS与DS的数值BrecciaA.etal.,E

6、urJClinRes19922种组成成份，药代学表现如同1种复合物concentration(mg/litre)210024487296120144168192216240264288312336360Time(h)IGSDS伟素®独特的剂量单位LSU或LRU(脂酶单位或释放脂蛋白脂酶单位)：在一定实验条件下给SD大鼠注射本品，心脏取血并离心，然后在血浆中加入脂性底物，室温下反应15分钟后，导致血浆/脂性底物系统吸收度(D.O.)值下降50%的本品的效价为1脂酶单位（LSU=LipasemicUnit）。10LSU=1mg伟素®用法用量用

7、法用量（说明书）：•胶囊：每次1粒，每天2次，避开三餐时间（如早上10点和晚上10点）。•注射剂：每天肌肉或静脉注射1支(600LSU/2ml)研究文献中推荐的常规治疗方案：伟素®专利目前在美国和欧洲多个国家拥有多项专利：活性成份舒洛地特的研发专利；高纯度舒洛地特提取工艺专利；糖尿病肾病治疗专利；糖尿病视网膜病变治疗专利；慢性肾功能衰竭治疗专利；腹膜透析中应用的专利。产品定位伟素®是具有内皮保护功能的抗血栓药治疗领域动脉性病变外周动脉阻塞性疾病(PAD)脑血管疾病(CVD)冠状动脉疾病(CAD)静脉性病变慢性静脉功能不全(CVI)静脉性溃

8、疡深静脉血栓(DVT)视网膜血管病变视网膜血管病变糖尿病微循环并发症糖尿病肾病糖尿病性视网膜病伟素®耐受性良好、副作用少多于4500名病人参与治疗多于3780名病人同时使用注射剂和胶囊多于60