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《用不对称二羟基化反应合成(S)-美托洛尔.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、2011年第19卷合成化学Vd.19,2011第l期,127—129ChineseJournalcEfSyntheIdcChemistryNo.1,127—129·制药技术·用不对称二羟基化反应合成(Is)一美托洛尔向顺1,匡永清1,邓宝玲1,谢斌1,杨昊宇1,姜茹2(1.湖南大学化学化工学院,湖南长沙410082;2.第四军医大学药学系,陕西西安710032)摘要:在K2c03存在下,4.(2.甲氧乙基)苯酚与烯丙基溴反应制得烯丙基[4-(2一甲氧乙基)苯基]醚(2);以廉价易得的双金鸡纳碱衍生物1,4·双(9—0-奎尼定).2,3-二
2、氮杂萘为手性配体催化2的不对称二羟基化反应制得(s)-3一[4一(2-甲氧乙基)苯氧基]-l,2·丙二醇(3,86%钾);3经“一锅法”转化为(s)-3·(4-(2-甲氧乙基)苯氧基]一1,2.环氧丙烷(4);4与异丙胺发生亲核开环反应合成了选择性3,-受体阻滞剂——(s)-美托洛尔,总产率46%(以2计算),其结构经1HNMR表征。关键词:选择性岛.受体阻滞剂;(S)-美托洛尔;不对称二羟基化反应;金鸡纳碱衍生物;药物合成中图分类号:0621:R914.5文献标识码:A文章编号:1005—151l(201:)01-0127-03Synt
3、hesisof(S)-metoprololbyAsymmetricDihydroxylationXIANGShunl,KUANGYong。qin91,DENGBao。lin91,XIEBinl,YANGHao-yul,JIANGRu2(1.CollegeofChemistryandChemicalEngineering,HtmanUniversity,Changsha410082,CMna;2.DepartmentofChemistry,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi’锄710032,China)Ab
4、stract:Allyl4一(2·metho】(),ethyl)phenylether(2)waspreparedfrom4一(2-methoxyethyl)phenolandallylbromideinthepresenceofK2C03.(S)-3一[4·(2一methoxyethyl)phenoxy]一1,2-propanediol(3,86%ee)wasobtainedbyasymmetricdihydroxylationof2withthereadilyaccessiblebis-cinchonaalkaloidderivati
5、ve1,4一bis(9-0一quinidine)phthalazineasthe.chiralligand.3convertedinto(.s)一[4-(2一methoxyethyl)phenoxy]methyloxiriane(4)byone·potmethod.(S)-metoprololinoverallyieldof46%(from2)wassynthesizedbynucleophilicring-openingreRctloD_of4withisopropylamine。Thestructureswerecharacteriz
6、edby1HNMR.Keywords:selective卢l-blocker;(Is)一metoprolol;asymmetricdihydroxylation;cinchonaalkaloidde-rivative;drugsynthesis美托洛尔{化学名:1一异丙胺基-3-[4一(2-甲氧乙基)苯氧基]忍一丙醇}是一种选择性口。-受体阻滞剂,临床用于治疗高血压、心绞痛及心律失常等多种心血管疾病,现以外消旋体供药。药理研究表明,其(S)一异构体对卢。一受体的阻滞作用是(R)一异构体30倍,而(R)一异构体对应-受体的阻滞作用是(S)一
7、异构体10倍Ⅲ。因此,选择性制备(s)·美托洛尔(1)可降低因阻滞岛-受体所导致的副作用。近年来,国内外先后报道了多种1的制备方法,主要包括动力学拆分法”一】,不对称催化法Is,6]以及手性源合成法[7’。1。锇催化的烯烃不收稿日期:2010-06-01基金项目:湖南省自然科学基金资助项目(09JJ5007)作者简介:向顺(1985一),男,汉族,湖南常德人.硕士研究生,主要从事药物合成及不对称催化的研究。通信联系人:匡永清。副教授,E·mail_*yqkuang@Imu.cn·—一128·一合成化学Vd.19,2011B一磁03,∽et
8、oneK3Fe(CN)‘,xqoB02(OH)4.(QD)2PHALMl-BuOlt/lt20(1:1)。磁C03OH3H鬻№∽卅墨№№≯胁f对称二羟基化(AO)反应是合成手性邻二醇最有效的方
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