琥珀酸美托洛尔的合成工艺研究

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1、，Ｉ．二＂．．■．：．．＇．、．＇■．■巧．＿ｖ＇．＇＇Ｖ．，．．．，分类号：：Ｒ９１４．５单位代码１０４２２密级：学号！２０１３２２２３０７撫Ｈ化ＳＨＡＮＤＯＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕±学位论文ＴｈｅｓｉｓｆｏｒＭａｓｔｅｒＤｅｒｅｅｇ（专业学位）论文？目：媳巧酸美托巧尔的合成工芝研究ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＭｅ化ｐｒｏｌｏｌＳｕｃｃｉｎａ化作者姓名彭坤培养单位山东大学巧学

2、巧专业名称药巧化学指导教师李敏巧教授合作导师２０１５年１１月１０日：分类号：Ｒ９１４．５单位代码１０４４２２密级：学号：２０１３２２２３０７硕±学ｋ论文Ｔｈｅｓｉｓ仿ｒＭａｓｔｅｒＤｅｇｒｅｅ（专业学位）论文题目；滤巧酸美托洛尔的合成工艺研究ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎＳｎｔｈｅｓｉｓｏｆＭｅｔｏｒｏｌｏｌＳｕｃｃｉｎａｔｅｙｐ作者姓名彭坤培养单位山东大学药学院专业名称药物化学指导教师李敏勇教授合作导师２０１５年１１月

3、１０日原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。如ｂ论文作者签名丘ｎ＇ｙｉ；日期；Ｗ為＿关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；

4、本人授权山东大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）／）Ａ论文作者签名；期：户山东大学硕±学位论文目录摘要５ＡＢＳＴＲＡＣＴ６一第章立题目的与依据７二章工艺路线筛选和工艺优化１２第號巧酸美托洛尔的２．１基本信息１２２．２工艺路线的选择１２２．３仪器与试剂１４２．４工艺路线筛选１４２工艺优化１７．５－４－－－－－２（２１

5、，２．５．１中间体Ｉ３甲氧立基）苯氧基环氧丙院的制备工艺［］ｍｉ１７－－－－－－－－２ｉ．５．２中间体ＩＩ１异丙氨基３４甲氧乙基苯氧基２丙醇的串ｊ备工［口）］２优２０Ａ５２．．３親巧酸美托洛尔粗品的制备工艺优化２２２．５．４城巧酸美托洛尔的精制２３２．６关键质控辛巧准２４２．６．１中间体ＩＩ质量标准２４２．６．２２５號巧酸美托洛尔粗品质量标准２．．６３規苗酸美托洛尔原料药质量标准％第Ｈ章小试及小试放大工艺验证２８３１．小试工艺路线描述２８３

6、．２合成路线图３０３３３０．小试实验数据汇总３．４实验室Ｈ批放大合成３１－－－－－－１１２３．４．中间体３４（２甲氧乙基）苯氧基３１］，环氧丙焼的制备［３４２－－－－－－－１３４．．异丙氨基甲氧乙基苯氧萄２巧醇的制备３１［口）３．４．３號巧酸美托洛尔的制备３１３．４．４號巧酸美托洛尔的精制３２３．４．５实验室放大数据总结３２３．５工艺流程图３３１山东大学硕±学位论文３．６废物及溶剂的回收处理３４第四章讨论３５参考文献３７攻读硕

7、±学位期间已发表论文３８麵３９附图１４０；结构确证图谱附图２５４：小试放大三批检测结果图谱２山东大学硕－上学位论文ＣｏｎｔｅｎｔｓＡｔｒａｃｔ５ｂｓｉｎＣｈｉｎｅｓｅ—ＡｂｓｒａｃｉｎＥｎｌｉｓｈ６ｔｔｇＣｈａｅ－ｔｒ！Ｔｈｅｕｒｏｓｅａｎｄｔｈｅｂａｓｓｏｆｔｈｅｌｅｓａｉｏｎ７ｐｐｐｉｇｉｌｔｈａｍＣｐ化ｒ２Ｔｈｅｒｏｃｅｓｓｒｏｕ化ｓｅｌｅｃｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｃｅｓｓｏｔｉｉｚａｔｉｏｎ１２ｐ

8、ｐ２１２．１目ａｓｉｎｆｒｍａｉｏｎｉｃｏｔｅ２１２．２Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆｒｏｃｅｓｓｒｏｕｔｐ２．３Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓａｎｄｒｅａｇｅｎｔｓ１４２．４Ｐｒｏｃｅｓｓｒｏｕｔｅ１４２．５Ｐｒｏｃｅｓｓｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ１７２１１７．５．１ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＩｎｔｅｒｍ