N-氰基-亚胺酯衍生物的合成新方法.pdf

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1、2011年第19卷第4期，495—496合成化学ClliIle眈J伽malofSyIItlIe6cChemistryV01．19．201lNo．4．495—496·快递论文·Ⅳ．氰基．亚胺酯衍生物的合成新方法马文博，尹平，何菱(四川大学华西药学院靶向药物与释药系统教育部重点实验室，四川成都610041)摘要：以甲醇为溶剂，Ⅳ．溴代丁二酰亚胺为氧化剂，单氰氨和伊硝基芳基乙烯为原料，合成了一系列Ⅳ-氰基-亚胺酯衍生物，其结构经‘HNMR，廿CNMR和HR．MS确证。关键词：单氰氨；Ⅳ．氰基-亚胺酯；衍生物

2、；合成中图分类号：0623．76文献标识码：A文章编号：．1005一1511(2011)040锣5J02ANewMethodfortheSynthesisOfⅣ一cyanoiIllidateDeriVatiVesMAWen-bo，YINPing，HEKng(Key蹦)omtory0fDnlg1砘砸Ilg蛐dNovdDeli、哪syste衄forMiIIistry“Educati帆。we吼Chimsch∞l0fPll叫瑚呵，Sich啪Ulliv锄

3、ity，Chengdu6l0041，Clli珊)Abs讹

4、ct：A鸵riesof^r-cylmoimidatederivativeweresylltllesizedf南mcy姐锄ide觚d口-Ilihyl—aryle—thylenebyaIIewme吐10dof啦ingNBS鹊tlIe似id蚰t觚dmetll柚ol嬲tllesolvent．’11les白mctIlreswerec讲正珊edby1HNMR，13CNMR眦dHR．MS．K唧r凼：cyan锄ide；^r．cy姐oimidate；deriv撕ve；syntIlesisⅣ-氰基一亚胺酯(1)是重要的药

5、物合成中间体【1．2J，其合成方法文献报道不多。RobertH心man等p1采用原羧酸酯，单氰胺和乙酸酐于130℃一150℃反应制得1，收率中等。该方法的缺点是，若芳基底物连有取代基团时，则目标产物收率不足30％；由于原羧酸酯的制备需要使用毒性较大的氰基化合物，加上苛刻的高温条件，使其应用受到了限制。近年来有一些专利报道了1的合成方法，但内容都仅局限于在原路线下的工艺改进【4J。到目前为止，还没有采取芳基乙烯类化合物为原料合成l的相关报道。本文报道合成1的新方法：以甲醇为溶剂，^乙溴代丁二酰亚胺(NB

6、S)为氧化剂，单氰氨与芦一硝基芳基乙烯(2a一2e)反应合成了一系列Ⅳ-氰基一亚胺酯衍生物(1a一1e，Sche咖1)，其结构经1HNMR，”CNMR和HR—MS确证。该方法制备过程简易，反应条件温和，为进一步合成具有活性的杂环化合物合成提供了技术基础。此外，该反应实现了碳碳双键的断裂和胺化的串联反应，对于今后的该类方法学研究具有一定的借鉴意义。在最初的合成设想中，我们拟采用单氰胺为氮源，以氮宾的插入方式与p一取代的苯乙烯反应合成氮杂环丙烷，但没有成功。NCNA会?：等A冬鼍：compabcde^rc

7、‘H5-P-Meoc6H4-PBrc6H4·，，卜Brc6H4·1．n吣哪收稿日期：20ll彤．13基金项目：国家自然科学基金资助项目(210r72131)作者简介：马文博(1984)，男．汉族，河北沧州人，硕士研究生，主要从事药物化学的研究。通信联系人：何菱，博士。教授。E．mIil：l●她00l@8i峨啪一496一合成化学v01．19。201l1实验部分1．1仪器与试剂Vari胁h10va400型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，皿蛭S为内标)；BmkerDalt011ic8DataAnalysis3

8、．2型质谱仪。2a一2e，NBS，‘BuONa，分析纯，成都科龙试剂有限公司；单氰胺，分析纯，北京百灵威试剂有限公司。1．2合成(以la为例)将口-硝基苯乙烯(2a)74．6mg(O．5皿玎d)，单氰胺84．Omg(2眦n01)和叔丁醇钠192．2mg(2mm01)溶于甲醇(2mL)中，于室温搅拌30miII；加入NBS356．Omg(2咖1)，于50℃反应12h。减压蒸除甲醇，残余物加水10mL，用二氯甲烷(3×5mL)萃取，合并萃取液，依次用饱和硫代硫酸钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水Na2SO．干燥

9、，浓缩后经硅胶柱层析[洗脱剂：A=y(石油醚)：y(乙酸乙酯)=98：2]分离得Ⅳ-氰基．苯基亚胺甲酯(1a)，产率5l％。用类似的方法合成1b—le(洗脱剂：A=9r7：3)。la：无色液体，产率51％；1HNMR6：8．10一8．08(d，，=8．4Hz，2H)，7．65—7．6l(t，_，=7．6Hz，lH)，7．54—7．50(t，，=7．6Hz，2H)，4．07(s，3H)；uCNMR艿：175．0，133．9，129．5，129．O，128．