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1、关于核酸疫苗免疫机制的探讨•综合医学论文关于核酸疫苗免疫机制的探讨尹丽华吉林省食品药品检验所,吉林长春130000［摘要］DNA疫苗又称核酸疫苗、基因疫苗，对于疾病的治疗有一定的疗效,利用Bx参与基因转录，DNA修复，使机体产生更强的体液免疫，为发展分子机制提供线索,提高了DNA疫苗的免疫机制。［关键词］DNA疫苗;分子机制；基因转录［中图分类号］R186［文献标识码］A［文章编号］1672-5654(2013)12(a)-0105-021利用免疫疫苗预防和治疗阿尔茨海默氏病阿尔茨海默病我们以下可以简称为AD,我们常说的
2、阿尔茨海默病其实就是以进行性记忆障碍和智能减退为主要临床特征的中枢神经系统进行性退行性疾病，神经纤维缠结，颗粒空泡变，最显著的特征是老年斑,是引起老年期痴呆最主要的原因。AP分子结构及其纤维形成的机制在脑内沉积及在AD防治有非常重要的作用，阻止其聚集的方法，能够更好的产生免疫效果以及避免其毒性效应。AP主要包括A［340和AR42两种分子，然后我们再来说一下APPz这是一种走位于21号染色体长臂上的基因编码。如果是在身体保持良好的状态下，APP由a■分泌酶与Y-分泌酶共同切割，通过相关实验可知,它能够正常产生非致病性的片
3、段P3z在这种情况下是不会导致A［3产生的。而如果一旦当编码APP的基因形成突变或者其它因素都会引起B■分泌酶活性异常增高，这样正常结构的APP就会被卩-分泌酶与冶分泌酶共同切割产生A[3，使得它的分泌量不断地增设，有资料显示可高于正常人4~10倍。科学技术的提高，使蛋白质分子硏究方法也在不断进步，X线衍射、固相核磁共振、圆二色光谱以及投射电子显微镜等技术的应用在某种程度来说，让我们能够更多地了解到了A[3分子结构及其形成纤维的机制。因为竣基端主要包括疏水氨基酸，我们可以通过它们看到PA8结构中的疏水区域对于调节A[3纤
4、维的形成起着重要的作用，那么当然竣基端的长度就会决定其溶解性，同时也关系到聚集成纤维的速度高低。AP纤维中存在的反肉平行的B■折叠结构，进行仔细研究看它的结构，主要是A[3所拥有的结构相互聚集形成的纤维,它的结构会促使AP在水中变得很容易聚集。在它们互相作用时，随着连接的分子的不断增多，逐渐形成了A[3纤维。经有关资料显示，溶液中A[342倾向于形成斑块样的沉积，而我们接下来再看其另一个组成AP4OZ更易于形成典型的纤维。经大量数据分析得知,A[340主要起到延长纤维的作用。虽然有关AP纤维形成的研究还处于初步阶段，但我
5、们知道由于沉积的A[3纤维本身具有神经毒性月阴2可能构成了老年斑的核心,若能有效且可靠的抑制它聚集，就会避免引起神经元变性甚至凋亡，那么当然在组织结构正常运转的情况下就会减少由其纤维导致的神经元变性及其他病理改变，纤维周围出现一系列病理损伤就会有效地被防止。大量研究表明，分析中得知邮脑内沉积是引起AD发病最主要的因素,它的清除机制受损是AD的主要发病原因，并与细胞外神经原纤维缠结共同形成免疫原。消除其沉积,恢复机体对其的清除机制,相关材料证明,用合成的A[3作为疫苗来免疫转基因鼠，能够避免甚至逆转斑块形成，得小鼠脑中的老
6、年斑明显减少,能有效清除过度磷酸化的tau蛋白，而经实验结果证实,小鼠的学习和记忆功能得到改善,这个结果让我们越来越相信AB疫苗是预防和治疗AD的重要措施。我们人体的免疫功能异常与AD的发生密切相关。小胶质细胞、巨噬细胞、树突状细胞异常时会吞噬淀粉样蛋白，免疫反应至少是AD的次级或终末过程,在动物模型中,AP免疫治疗的有效性证实了AD发病的免疫炎症机制,当然，在研究中我们也发现，AP斑块和激活的小胶质细胞之间具有量效关系,当其疫苗联合佐剂免疫各种AD模型动物后,能够避免其异性免疫功能低下和脑内非特异性炎症反应失控,产生针
7、对AB的固有性免疫应答和特异性免疫应答。相关人员证实人类P淋巴细胞能产生抗AP抗体,正常人血液与脑脊液中AP抗体水平明显高于AD患者。AD病理状态下，A[3特异性P细胞应答受损，AD患者外周血T细胞总体水平下降，发现AD患者卩细胞水平较同年龄的健康人下降。而A[342肽在体内能够作为自身抗原诱导产生AB自身抗体。细胞因子直接诱导炎性反应，对免疫功能也可以进行调节。而我们能够从相关医学资料中发现,A[3免疫治疗AD主要是依赖A[3特异性体液免疫应答。直接或间接调控细胞介导的免疫应答，在免疫调节和维持正常组织上发挥效应,在相
8、关的实验过程中得知,它也会影响与斑块有关的炎症反应，亦可诱导自身免疫性反应。当然，给药途径、免疫方式和疫苗的剂量也可能影响因子的水平,在A[3免疫治疗中，激活小胶质细胞，需要对其免疫应答功能进行适当的调整，要采用要合理的检测方法，以诱导有利的AP特异性体液免疫应答反应。随着人们对A[3片段的深入硏究发现不同的免疫途径
