乳腺癌患者中ki—67蛋白的表达及其意义.doc

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1、乳腺癌患者中Ki—67蛋白的表达及其意义【摘要】目的检测Ki-67蛋白在乳腺癌组织中的表达，及其与乳腺癌肿瘤病理核分裂像计数、淋巴结转移、临床病理学指标间的关系。方法采用免疫组织化学技术检测乳腺癌组织中Ki-67蛋白的表达，分析阳性表达与乳腺癌病理核分裂像计数、腋窝淋巴结转移、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）表达之间的关系。结果Ki-67蛋口在乳腺癌病理核分裂像计数的表达与恶性程度具有显著的相关性;Ki-67蛋白在ER和PR阳性组中表达显著低于ER和PR阴性组，而在HER-2阳性组中表达显著高于HER-2阴性组。结论Ki-67可作为判断乳腺

2、癌患者预后及疗效的重要标志物，同时联合检测Ki-67和其他乳腺癌病理学指标有助于了解乳腺癌生物学行为，为治疗和预后提供思路。【关键词】乳腺癌；Ki-67蛋白；病理核分裂像计数；淋巴结转移；ER；PR；IIER-2乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来研究发现，已知雌激素受体（ER）、孕激索受体（PR）和人类表皮生长因子受体-2（IIER-2）均于乳腺癌的发生发展密切相关°Ki67的发现，被认为是能够有效评估肿瘤细胞增殖活性的重要标志物。本科针对Ki-67与乳腺癌肿瘤病理分期、淋巴结转移、临床病理学指标（ER、PR、IIER-2）之间的关系开展了研究，报告如下。1资料与方法1.1一般资料

3、选取本院2011年1月至2013年3月手术切除的乳腺癌组织标本300例，均为女性，患者年龄32〜81岁，平均（44.9±3.7）岁。所有患者均经术后病理组织学确诊乳腺癌，且术前未经过放疗、化疗等辅助治疗。腋窝淋巴结有转移者94例，无转移者206例。1.2病理核分裂像计数评价标准所有病理组织的核分裂像计数参照Bloom-Richardson系统的Nottingham改良方案,计算出在乳腺组织细胞生长活跃密集区域随机挑选20个高倍视野（X400）,计算每10个高倍视野（10HPF）屮的细胞核分裂像数,0〜1个/10HPF：1分；2〜3个/10HPF：2分；〉3个/HPF：3分,分数越高，

4、表示癌细胞恶性程度越高［1］。本研究中，1分有13例，为低度恶性组；2分有188例，为中度恶性组；3分有99例，为高度恶性组。1.3Ki-67、ER、PR和HER-2测定方法所有乳腺癌病理学指标均采用免疫组织化学染色方法进行测定：石蜡包埋组织块切片后脱蜡至水，DAB染色后用苏木精复染，封固采用中性树胶。阴性对照采用叩S缓冲液替代一抗。Ki-67蛋白的测定采用相对定量法，选取阳性信号最强区域（X400）计数200个肿瘤细胞中阳性细胞数目,同时计算阳性细胞占200个细胞比例。ER和PR阳性：癌细胞核阳性细胞＞1%；HER-2阳性:浸润性癌细胞膜强阳性细胞＞30%［1］。其屮ER阳性组19

5、2例，阴性组108例；PR阳性组162例，阴性组138例；HER-2阳性组60例，阴性组240例。1.4实验试剂和仪器所有试剂盒、免疫组织化学染色试剂及Ki-67、ER、卩R和HER-2的一抗、二抗均购自北京中山生物技术有限公司。1.5统计学方法SPSS13.0软件分析，计量数据采用均数土标准差（-x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用百分比表示，P>0.05,差异无统计学意义,P<0.05,差异具有统计学意义。2结果2.1Ki-67蛋白表达与病理组织的核分裂像计数关系Ki-67蛋白表达与病理组织的核分裂像计数关系，见表lo1.2Ki-67蛋白表达与腋窝淋巴结转移关系Ki-6

6、7蛋白表达与腋窝淋巴结转移关系，见表2。3讨论2.1Ki-67蛋白与乳腺癌组织学的相关性Ki-67抗原只与增生细胞核反应，无组织特异性，在各类恶性肿瘤组织中，Ki-67的表达都远高于正常组织，可以由此有效评估细胞增殖水平。早在1983年，Ki-67就因其仅和增生的细胞核反应,具有操作简单、特异性强的特点,成为了病理科免疫组化染色的常用增殖细胞免疫标记之一［2］。已有较多研究显示：Ki-67的表达和乳腺癌的病理学分级和临床分期，包括淋巴结转移密切相关。值得注意的是，Ki-67在止常乳腺组织和乳腺上皮细胞纤维腺瘤中的表达水平远远低于乳腺癌细胞,阳性率〈3%；且Ki-67阳性的乳腺癌患者比

7、阴性患者预后差，提示Ki-67。有可能成为未来乳腺癌分型的指标。1.2Ki-67蛋白与ER、PR、HER-2乳腺癌病理学指标的关系雌、孕激索•与乳腺癌发病与转归密切相关，一般來说,ER和PR阳性的乳腺癌分化程度高、恶性度较低、淋巴结转移慢、预后较好，这可能与ER、PR阳性的乳腺癌患者对于内分泌治疗较ER、PR阴性患者更加敏感有关［3］。且冃前多数研究认为Ki-67蛋白的表达和ER及PR呈负相关,ER、PR表达阴性者的Ki-67指数显著高于阳性者，这与Ki-