乳腺癌中hexim1、er、ki67的表达及意义

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1、乳腺癌中HEXIM1、ER、Ki67的表达及意义杨伟洪米贤军钟守军段立锋刘祥玉徐秀梅黄永霞(广东省中山市傅爱医院病理科广东中山528403)【摘要】目的：探讨乳腺癌中环六亚甲基二乙酰胺诱导蛋白(HEXIM1)、雌激素受体(ER)、增殖细胞核抗原(Ki67)的表达及意义。方法：回顾性分析2010年3月至2014年7月期间我院确诊治疗的乳腺癌患者的临床病例资料，选取病理科乳腺癌组织标木58例作为癌症组，及其同期癌旁正常乳腺组织30例作为正常组，所有标木均采用免疫组化法检测HEXIM1、ER、Ki67的表达，采用Spearman分析法分析三者的关系。结果：癌症组组织中HEX

2、IM1阳性表达率明显低于正常组，ER、Ki67阳性表达率明显高于正常组，差异有统计学同意义(P<0.05)；Spearman分析法结果显示，HEXIM1与ER(r=-2.681,P<0.05)、Ki67(r=-3.163,P<0.05)表达均呈明显负相关，ER与Ki67(r=2.784,P<0.05)表达呈明显正相关。结论：HEXIM1与乳腺癌的发生及发展有关，HEXIM1缺失可导致乳腺正常上皮的过度增生，HEXIM1对乳腺癌的发病机制研究及开展以HEXIM1为靶标的新药研发等都只有重要的理论意义。【关键词】HEXIM1；ER；Ki67；乳腺癌

3、；表达【中图分类号】R730.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)24-0210-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，死亡人数仅次于肺癌［1］。作为一种激素依赖性肿瘤，乳腺癌的发生、发展与雌激素受体(ER)蛋白的异常表达有关［2］。HEXIM被称为雌激素下调基因-l(estragendown-regulatedgene1，EDG1)，可与ER-α竞争性结合P-TEFb,影响ER-α靶基因的转录［3］。对此，我院通过检测乳腺癌患者癌组织及其癌旁正常组织中HEXIMl、ER、Ki67的表达情况，探讨其与乳腺癌发牛.发展的关

4、系，现报道如下。1.资料与方法1.1一般资料冋顾性分析2010年3月至2014年7月期间我院确诊治疗的乳腺癌患者的临床病例资料，选取病理科乳腺癌组织标本58例作为癌症组，及其同期癌旁正常乳腺组织30例作为正常组，其中癌症组：年龄26〜66岁，平均年龄(50.36±12.82)岁，正常组:年龄27〜65岁，平均年龄(51.83±13.21)岁，两组在年龄等资料上比较无显著差异(P>0.05)，具有可比性。1.2方法所冇标本均经10%福尔马林溶液固定，常规石蜡包埋，连续4μm厚切片，行SP法免疫组化染色，滴加HEXIM1、ER、Ki

5、67—抗工作液，PBS冲洗后滴加二抗，用已知阳性标本作阳性对照；以PBS代替一抗作阴性对照，ER及Ki67抗体由上海长嘉生物技术开发冇限公司提供，HEXIMl(150〜177)抗体购自北京博奥森生物技术有限公司。观察并统计组织中HEXIM1、ER、Ki67的表达情况。1.3因子表达标准[3]每例组织随机选择10个高倍镜视野计数500个细胞，根据细胞核着棕黄色颗粒的细胞数所占百分比评定，占比<10%为阴性，>10%为阳性。1.4统计学数据处理采用SPSS16.0统计软件处理数据，对计数资料比较采用χ2检验，三种因子间关系采用Spearman分析法分析

6、，差异有统计学意义(P<0.05)。2.结果2.1两组组织中相关因子表达情况比较癌症组组织中HEXIM1阳性表达率明显低于正常组，前者ER、Ki67阳性表达率明显高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。2.2三种因子间关系的Spearman分析法分析Spearman分析法结果显示，HEXIM1与ER(r=-2.681，P<0.05)、Ki67(r=-3.163,P<0.05)表达均呈明显负相关，ER与Ki67(r=2.784，P<0.05)表达呈明显正相关。1.讨论雌激素(ER)在乳腺癌的发生发展中起着重要作用，乳腺癌与乳腺

7、组织直接暴露于雌激素有关。雌激素(ER)通过与P-TEFb的亚基cyclinTl结合，启动正向转录延伸，从而促进乳腺细胞增生、抑制细胞凋亡［2-3］。HEXIM(hexamethylenebis-acetamide-inducibleprotein,)是Ouchida等［4］用环六亚甲基二乙醜胺(hexamethylenebis-acetamide,HMBA)在人血管平滑肌细胞中诱导表达的一种强效抑制细胞生长的蛋白质。田平平等研究［5］发现，HEXIM、7SK与P-TEFb形成的复合物可使P-TEFb的正向调节转录延伸作用丧失，对调控真核生物RNA聚