乳腺癌组织中erα、erβ蛋白表达及其意义论文

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1、乳腺癌组织中ERα、ERβ蛋白表达及其意义论文蔡红兵，陈惠祯，侯汉英，汪必成【摘要】［目的］探讨雌激素受体亚型在乳腺癌发生和发展中的作用。［方法］应用免疫组化技术及医学图像分析仪检测正常乳腺组织（30例）、单纯性增生组织（26例）、不典型增生组织（22例）及乳腺癌组织（26例）中ERα、ERβ及Ki67的阳性细胞百分率及灰度值，分析相应抗体的表达量。［结果］①与正常乳腺组织比较，乳腺癌患者组织中ERα阳性细胞百分率（58.34±64.43）及灰度值明显升高（102.17±11.89）（P＝0.05，P

2、=0.07）；②ERβ的阳性细胞百分率在正常乳腺组织（58.40±63.36）中高于不典型增生组织（37.79±33.35）（P＝0.047），而后者又高于乳腺癌组织（18.42±49.24）（P＝0.001）.freelRNA水平的表达变化的研究。ERβ的表达水平比ERα低得多，获得高特异性的ERβ单克隆及多克隆抗体较为困难，因此，ERβ蛋白水平的研究相对缓慢，直到2000年才开始有零星的报道1。近年来对ERβ研究的深入，人们认为受体真正发挥作用要有蛋白的表达和功能，因此ERβ蛋白水平的研究同样或更

3、为重要。本研究应用免疫组化技术及图像分析仪检测正常乳腺组织、不典型增生及乳腺癌组织等不同病理变化过程中ERα和ERβ蛋白表达量的变化，以探讨ERα和ERβ在乳腺癌发生、发展中的作用及意义。1材料与方法1.1研究对象收集2001年1月～2003年12月期间武汉大学中南医院妇科的手术标本，每例样本均作病理确诊。其中乳腺纤维瘤（取其正常乳腺组织）30例、乳腺增生（单纯性）26例、不典型增生22例、乳腺癌标本68例。组织经甲醛固定，石蜡包埋备用。所有患者术前均未经过治疗。1.2方法1.2.1主要试剂单克隆抗体

4、ERα和ERβ抗体：美国SanataCruz公司生产。常规免疫组化试剂盒SP及Ki67抗体：福州迈新试剂公司生产。1.2.2实验方法分别取手术切除的乳腺组织石蜡块，每块连续切取7张5μm厚的切片，1张HE染色，核实病理诊断，另2张应用SP试剂盒进行免疫组化染色。分别用兔抗大鼠ERα、ERβ及Ki67抗体，孵育切片（4℃，过夜），再用生物素化的鼠抗兔二抗孵育30min，37℃，DAB显色5～10min。每步骤间用0.01mol/LPBS充分洗涤，常规脱水、透明、封片、镜下观察、摄片。另一张不加抗体作为阴

5、性对照。在显微镜下观察形态学变化，染色成棕黄色颗粒者为阳性，每张切片随机取5个视野，计算每视野中每100个细胞中阳性细胞数（百分数），其平均值为该张切片的表达水平。使用医学图像分析仪（TN-8502ImageAnalysisSystem）测定细胞灰度值，用OS-9数据分析软件分析相应抗体的表达量，每张切片随机取5个视野，其平均值为该张切片的灰度值。1.3统计分析应用SPSS10.0软件包，对各组间的细胞阳性百分率，采用Kruskal-DA-MB-231细胞的增殖，ERα抑制增殖是激素依赖的，而且ERβ

6、直接抑制MDA-MB-231细胞活力和侵袭，此研究证明ERβ是乳腺癌细胞增殖和侵袭的重要调节剂，并提示ERβ失去表达将导致乳腺癌的发生。从本实验研究通过检测正常及乳腺癌组织中ERα、ERβ变化以及增殖性抗原Ki67的关系来显示ERα、ERβ在乳腺癌发生中的作用。ERα在乳腺癌组织中表达量高于正常乳腺组织（P0.05）。ERβ阳性细胞在正常乳腺组织中的百分率简单型增生乳腺组织不典型增生乳腺组织乳腺癌组织，其表达量表现为由多到少的量变过程，并且ERβ的表达水平与Ki67表达水平呈负相关。同时我们取病变周围

7、组织进行ERβ表达水平的分析，发现在不典型增生周围组织及癌旁组织中ERβ的表达水平高于病变组织。上述实验结果提示，雌激素可能通过ERα刺激某些已经损伤的细胞走向恶性化，而ERβ则能抑制细胞的分裂活动进而避免恶化。ERα、ERβ在乳腺致癌过程中这些改变，提示ERα和ERβ特异途径在致癌过程中的决定性作用。综上所述，在乳腺癌发生的不同病理阶段ERβ表达量是逐渐降低的，推测ERβ的表达降低与乳腺癌的发生有关。但是，ER变化在乳腺癌的发生、发展中的更深层意义还有待于大量的基础研究和前瞻性的临床研究。【