ki67在中老年患者乳腺癌组织中的表达及临床意义

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1、Ki67在中老年患者乳腺癌组织中的表达及临床意义【摘要】目的：细胞增殖抗原标记物(Ki67)为细胞增殖的一个重耍生物学指标。木研究旨在探讨中老年患者乳腺癌组织中K167的表达水平及其与临床病理因素的相关性。方法：利用免疫组化方法检测118例中老年患者(年龄＞35岁)乳腺癌组织中K167的表达，并结合临床病理因索进行相关性分析。结果：Ki67在中老年乳腺癌组织中阳性表达率为75.4%(89/118),其阳性表达与病理分期及腋淋巴结转移状况显著相关(PO.05)o结论:K167是目前评估肿瘤细胞增殖活性的可靠的指标，其高表达可作为判断乳腺癌发生、发展及

2、不良预后的生物学指标。【关键词】乳腺癌；细胞增殖抗原；K167【屮图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】1004—7484(2013)11—0053—01ki67抗原是细胞增殖相关蛋白，与细胞的有丝分裂有关，其表达能反映肿瘤的增殖活性。是近年來认为更能有效评估肿瘤细胞增殖活性的重要标记物［1］。本研究用免疫组化法检测中老年患者乳腺癌组织中Ki67的表达，结合临床病理因素，分析它的相关性及其临床意义。旨在探讨ki67是否可以作为判断中老年患者乳腺癌的恶性程度及预后的指标。1资料与方法1.1一般资料收集无锡市第二人民医院普外科2010年1月

3、〜2013年6月保存的乳腺癌术后组织标本118例，均经病理检查确诊。患者年龄3782岁，中位年龄51岁。患者术前均未接受过放疗、化疗及内分泌治疗等抗癌治疗。全部病例常规行乳腺钳靶照片、胸片、腹部B超、血常规及生化肝肾功能检查，必要时做全身ECT,以排除远处转移。按照国际抗癌联盟(UTCC)2002年版TNM分期标准:I期25例,II期74例，III期19例。按照WHO乳腺肿瘤组织学类型分类标准：浸润性导管癌113例，浸润性小叶癌2例，粘液腺癌3例。1.2免疫组织化学染色Ki67抗体(RMA-0542)及工作液均购自福州迈新牛物技术开发冇限公司。组织

4、标本以10%甲醛液固定24h,常规石蜡包埋，制备5um厚连续切片，贴附于涂有APES处理的载玻片上，60£烤片2小时。免疫组织化学染色：①石蜡切片脱蜡、水化，自来水冲洗；②室温孵育10min,PBS冲洗3次，每次3min(3X3min)；③滴加第一抗体，室温下孵育或4°C过夜，PBS冲洗3X3min④滴加反应增强液，室温孵育20min,PBS冲洗3X3min；⑤滴加酶标抗兔IgG聚合物,室温下孵育30min,PBS冲洗，3X3min；⑥滴加新鲜配置的DAB显色试剂显色⑦自来水充分冲洗、复染、封片。1.3判断标准K167阳性细胞多数为核着色，呈棕黄色

5、，少数为较弱的细胞质染色。每张切片随机取3个高倍视野，以阳性细胞比例的平均值定义为该肿瘤的阳性细胞百分比。阳性细胞数50%为强阳性(+++)。1.4统计学方法采用SPSS12.0forwindows统计软件包进行统计分析，计数资料采用检验，相关性分析采用Spearman相关分析。P<0.05为有统计学差异。2结果2.1K167在中老年患者乳腺癌组织中的表达在所有118例中老年患者乳腺癌组织中,有89例Ki67染色呈阳性,其阳性率为75.4%。其中“+”为66例（占55.9%）,“++”为15例（占12.7%）,“+++”为8例（占6.7%）。2.2

6、Ki67表达与乳腺癌临床病理因素之间的关系在不同的年龄和肿瘤大小的乳腺癌组织中，Ki67的表达差异无统计学意义（P>0・05）；而淋巴结转移情况及分期不同的乳腺癌组织中，K167的表达差异有统计学意义（P<0.05）,即分期越晚或伴有淋巴结转移时，Ki67阳性率越高。（见表1）3讨论随着我国人口的老龄化，加上我国对疾病预防、诊断和治疗的进步，我国的人均预期寿命不断延长，使得我国中老年女性乳腺癌的发病率大大增加。我国的女性乳腺癌发病率明显低于西方国家，口发病年龄比西方国家的女性平均提前10年〜15年，我国乳腺癌的发病的高峰年龄段为45〜55岁，因此在

7、我国乳腺癌患者屮屮老年妇女占多数。随着年龄的增长，中老年乳腺癌患者的生理状态慢慢在发生退化，其具有特殊的病理生理特点，与年轻患者相比，一般其临床表现为病程相对较长、发展相对较慢、而口其侵袭性相对较低等特点[2]o众所周知，肿瘤的发生、发展与细胞的增殖分化异常以及细胞凋亡的下降密切相关。而Ki67最早在1983年由德国学者Gerdes等在霍奇金淋巴瘤源性细胞系中，使用鼠单克隆抗体抗核抗原的研究中发现，它的功能和细胞有丝分裂有关，是目前较为肯定的核增殖标记物。它在G0期无表达，G1中期到晚期出现，S期和G2期逐渐增加，至M期到达高峰。由于具半衰期短，K

8、i67抗原在细胞分裂晚期很快消失，脱离细胞周期后迅速降解，被认为能够比较理想的反映细胞增殖活性，是目前评估肿瘤细胞增殖活性