异基因间充质干细胞对T淋巴细胞的免疫调节作用.pdf

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1、554细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellMolImmuno1)2014，30(5文章编号：1007—8738(2014)05—0554—03异基因间充质干细胞对T淋巴细胞的免疫调节作用刘圣，陈代雄(遵义医学院贵州省细胞工程重点实验室，贵卅I遵义563003)[摘要]间充质干细胞(MSC)不仅具有多系分化潜能，而且具有免疫调节功能，对树突状细胞，T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞等多种免疫活性细胞的增殖、分化和功能发挥调节作用。近年来，有关MSC的免疫调节尤其对T淋巴细胞的调节作用研究颇受关注，现就近年来异基因MSC对细胞毒性T淋巴细胞、辅助性T细胞、Thl7细胞和调节性T细胞的免疫调节

2、作用进行综述。[关键词]间充质干细胞；细胞毒性T淋巴细胞；辅助性T细胞；Thl7细胞；调节性T细胞；自身免疫性疾病[中图分类号]R392．I1，11593．2[文献标志码]A间充质干细胞(mesenchymalstemcells，MSC)是一类位于植免疫、抗病毒免疫、抗肿瘤免疫以及自身免疫中起重要作间质组织中的干细胞。最初，MSC是从骨髓组织中分离鉴定用。大量人和动物模型研究证明，异基因MSC能抑制多克隆的，后来陆续发现在其他组织如脂肪、骨骼肌、脐带血、脐促有丝分裂原、异体抗原、特异性抗原、抗一CD3e／CD28单克带、胎盘、羊膜、羊水、牙髓等多种成体和胚胎组织中也存在隆抗体刺激的混合淋巴

3、细胞反应(mixedlymphocytereaction，MSC，具有与骨髓MSC(bonemarrowmesenchymalstemcells，MLR)、CTL的增殖和细胞毒性活性。J。关于MSC对CTLBMSC)相似的表型和生物学特性。MSC具有多系分化潜能，的抑制作用的机制尚不十分清楚。普遍的观点是，MSC的某能向成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌细胞、肝细胞和神经些免疫调节功能是通过活化的白细胞所分泌的致炎细胞因子细胞等多种细胞分化，具有支持造血和修复作用。此外，诱导的。很多研究证明，活化的淋巴细胞产生的IFN一MSC具有免疫调节特性，主要通过分泌多种活性因子或与免TNF．d、l仅、

4、IL-il3等可诱导MSC分泌前列腺素E2疫细胞的相互作用对T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、树(prostaglandinE2，PGE2)，吲哚胺一2，3-双加氧酶(indoleamine2，突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞的增殖、分化和功能发挥调3-dioxygenase，IDO)，转化生长因子(transforminggrowthfactor-节作用。近年来大量研究证明，抑制T细胞的活性和增殖是beta，TGF—B)、人白细胞抗原(humanleukocyteantigenG5，HLA—G5)等介导免疫抑制活性的可溶性因子，对淋巴细胞起MSC最重要的的免疫调节特性。本文主要就近年来异基因

5、到反馈抑制效应。有研究显示，经致炎因子IFN一预先激MSC对细胞毒性T淋巴细胞、辅助性T细胞、Thl7细胞和调活的MSC对大鼠移植物抗宿主病(graft-versus—hostdisease，节性T细胞的免疫调节作用研究进展进行综述。GVHD)的抑制作用远强于未经激活的MSCoJ。在MSC产生的免疫抑制因子中，HLA-G5是介导CTL抑制作用的关键因1MSC的免疫耐受特性子J。活化的淋巴细胞产生的IL．1O可诱导MSC产生HLA—MSC缺乏特异性表面标志分子，公认的表型谱为高表达G5，后者与T细胞表面ILT2(CD85j)、ILT4(CD85d)和CD105、CD73和CD90，不表达CD

6、45、CD34、CD14或者KIP,2DIA(CD158d)同源受体结合，诱导细胞周期蛋白依赖激CDllb、cIy79或者CD19和HLA—DR。主要组织相容性复酶抑制蛋白p27“一产生，使细胞周期阻滞于G1期，从而抑制合体(majorhistocompatibilitycomplex，MHC)尤其MHC一Ⅱ类CTL增殖。抗原是异体排斥反应重要的抗原。人类MSC呈低免疫原性，弱表达MHC-I类抗原HLA—A、HLA—B，不表达MHC-II类抗3对Thl细胞的调节作用原HLA-DR，因此可逃避同种异体或异种T细胞的识别。此CD4辅助性T细胞(ThelperceU，Th细胞)在适应性免外，MS

7、C不表达共刺激分子CD80、CD86和CD40，使得T细胞不能被激活而获得免疫耐受J。异基因型MSC在受者体疫反应中发挥主要作用。Thl细胞产生IFN一、TNF—和IL-2，内能存活较长时间而不被排斥，说明MSC具有良好的免疫耐参与细胞介导的免疫反应。Thl细胞通过IFN一活化巨噬细受性，这赋予了它在异基因个体间移植的优势。胞，清除胞内病原体。此外，Thl细胞也参与肿瘤免疫和某些自身免疫性疾病的免疫病理反应。BMSC与T