间充质干细胞免疫调节作用的研究进展

《间充质干细胞免疫调节作用的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、间充质干细胞免疫调节作用的研究进展【关键词】间充质干细胞；免疫调节；综述干细胞是近年来研究的热点，骨髓中除血干细胞以外，还含有另一类干细胞——间充质干细胞（mesenchymalstemcells,MSC）。相差显微镜观察发现体外培养的MSC团与成纤维细胞类似，具有很强的自我增殖能力和多向分化潜能。传代培养时，MSC表现出高度的扩增能力，且仍保持着细胞的染色体核型和端粒活性[1]。在不同的诱导条件下，具有向中胚层和神经外胚层组织细胞分化的能力，如向成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞、成纤维细胞、内皮细胞、神经细胞及支

2、持造血的基质细胞等分化[2，3]。近年来的研究发现，MSC免疫原性很弱，在体内不但不能诱发免疫应答，还具有抑制免疫应答的作用。本文作者就近年来对MSC的免疫调节作用及其机制进行综述。1MSC的来源MSC在形态上呈纺锤形的成纤维样细胞，能附着在塑料或玻璃培养皿上生长，形成均匀的集落或贴壁的融合层，是来源于中胚层的具有多向分化潜能的干细胞，主要存在于全身结缔组织和器官间质中。目前报道最多的是成人骨髓的MSC，具有易贴附于塑料培养板表面的特性，骨髓中的MSC含量极少，大约每104~105个单个核细胞中含有1个，但其扩增

3、能力却很强，在指数生长期其倍增时间大约需要30~33h，人骨髓MSC可在体外传40代仍保持干细胞特性。正常人外周血中亦可能存在MSC，有学者从肝素化狗的外周血中分离出单个核细胞，这些细胞不表达或仅表达低水平的CD34，而表达MSC的表面标志，有人从正常人外周血中分离出间充质祖细胞，这些细胞呈成纤维样细胞或基质细胞的形态，表达间充质干细胞的标志，并可分化为成骨细胞、成纤维细胞等。Erices等[4]利用淋巴细胞分离液分离脐血单个核细胞，31例脐血中有29例出现贴壁的融合层，其中24%的标本得到成纤维样细胞，表达MS

4、C相关的抗原标志，并有成骨、成脂分化的潜能，其免疫表型和功能特点与骨髓来源的MSC极为类似，经研究表明脐血中MSC较稀少甚至缺乏，脐血标本并不是MSC的丰富来源。Zuk从人脂肪组织中分离培养出成纤维样细胞克隆，能在体外稳定扩增，这些细胞大部分来源于中胚层或间充质，并混有少量的内皮细胞、平滑肌细胞，一定条件下，可以向脂肪细胞、软骨细胞、肌肉细胞和成骨细胞分化，其后有学者从小鼠和人的脂肪组织分离培养得到的贴壁细胞呈成纤维样细胞，大部分细胞表达CD29，而不表达造血细胞的相关标志，并可分化为神经细胞。此外，还有报道从肌

5、肉、骨、肌腱、脑、胎肺、胎肾以及胎盘等组织中分离得到MSC，由此可见，MSC广泛分布于各种不同的组织中。2MSC的细胞表面标志目前对MSC的表面标记物存在争议，但一般认为，MSC可经流式细胞仪进行鉴定，MSC不表达CD14、CD34或CD45，但表达CD105、CD166、CD44、CD29、SH3、SH4、CD54、CD71、SH2、STRO-1等[5]。3MSC的免疫学特性3.1MSC没有免疫原性人的MSC表达胸腺内皮细胞的表面标记物，未经刺激的MSC表达参与T细胞反应的黏附分子，如血管细胞黏附分子（VCAM

6、）-1、细胞间黏附分子（ICAM）-2、淋巴细胞功能相关抗原（LFA）-3，而ICAM-1的表达需要进行诱导。成人MSC表达中等量人类白细胞抗原MHC-Ⅰ类抗原，但在胎儿的MSC中呈低水平表达[6]。MHC-Ⅱ类抗原在未经刺激的成人及胎儿MSC细胞均不表达，但应用免疫印迹法在前者MSC溶解产物中可检测到MHC-Ⅱ类抗原，而后者MSC溶解产物中没有，这提示成人MSC细胞内含有MHC-Ⅱ类抗原沉积；实验亦证明前者在应用IFNγ刺激1至2d后在MSC表面可检测到MHC-Ⅱ类抗原，而后者在应用IFNγ刺激2d后在MSC内

7、有MHC-Ⅱ类抗原合成，7d后在MSC表面可检测到MHC-Ⅱ类抗原[7]。虽然成人及胎儿MSC细胞表面表达MHC-Ⅰ分子，但当其与同种异体的外周血淋巴细胞共同培养时，两者均不能刺激后者发生增殖。即便在应用IFNγ刺激MSC后细胞表面表达MHC-Ⅱ分子，亦不能刺激同种异体的外周血淋巴细胞发生增殖。MSC不表达Fasl或协同刺激分子如B7-1、B7-2、CD40或CD40-L。因此提供CD28介导的共刺激信号外周血淋巴细胞亦不能被MSC细胞刺激增殖，这是MSC与其他类型细胞区别的特点之一。实验证实，大多数动物（如鼠，

8、狒狒等）体内注射或移植同种异体的主要组织相容性不相符的MSC，能成活而不引起排斥反应，并且在移植后MSC能够仍然保持着它的多向分化的潜能[8]。由此提示未分化的MSC和脂肪细胞，成骨细胞，软骨细胞相似没有免疫原性，而且可能诱导对同一供者来源的组织器官的耐受。3.2MSC抑制T细胞毒性Bartholomepera等报道鼠MSC引起的抑制需要细胞接触[16]。但也有相反的报道