tlr4与nfκb在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义论文.docx

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1、TLR4与NF-kB在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义摘要研究背景：肺癌是H前人类最为常见的恶性肿瘤之一，进展迅速，预后差，己严重威胁到人类的健康。近半个世纪以来肺癌发病率和死亡率一直呈明显上升趋势，在工业发达的国家更为明显，且城市高于农村。在我国多数大城市屮肺•癌发病率和死亡率也居恶性肿瘤的第一位和第二位。H前，诸多学者对帅癌的生物学行为进行了广泛的研究，但其发病机制仍不十分清楚。近年来，炎症对肿瘤生长关系的影响受到了很多的关注，越来越多的证据表明，在促进肿瘤的发牛和演进屮，慢性感染和炎症被认为是最重要的后天性和环境因索，而其屮Toll样受体(Toll・like

2、receptors,TLRs)介导的信号传导通路可能起到重要作用，如TLRs表达的上调与胃癌、肠癌、乳腺癌等发生、发展有密切关系。肺癌是一种和环境暴露密切相关的疾病，肺部的异常炎性反应可能与肺癌的发生有一定的关联。Toll样受体4(Toll・likereceptor4,TLR4)是发现最早的TLRs家族的重要成员之一,在天然免疫屮发挥着重要作用。核因子・kB(nuclearfactor-kappaB,NF-kB)是广泛存在于哺乳动物细胞屮的一种重要转录调控因子，能与多种基因启动子屮含有的kB序列结合，发挥转录因子作用，激活多种与细胞生长或凋亡相关的细胞因子转录。同TL

3、Rs家族的其它成员一•样，TLR4活化的信号传导屈于经典的Toll样信号通路，nJ以丿显动NF-kB途径和应激激酶途径(stresskinasepathway),最终导致炎症反应。TLR4是口前发现与肿瘤发病关系最密切的TLRs家族成员之一，而已有多项研究表明NF-kB可能参与肿瘤的发生、发展和转移，但二者在非小细胞肺癌(nomsmallcelllungcancer,NSCLC)组织屮是否表达和具有相关性，及其在肺癌的发病小是否起作用尚有待研究。研究H的:从蛋白水平研究TLR4与NF-kB在NSCLC组织和正常肺组织屮的表达情况，分析二者与肺癌病理分型、临床分期、淋巴

4、结转移和肿瘤细胞分化程度等临床病理资料的相关性以及TLR4与NF・kB之间的和关性，探讨其与肺癌的发生、发展及临床特征之间的关系。研究方法：本研究采用免疫组化方法检测TLR4与NF・kB在49例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织(均为手术切除存档蜡块)屮的表达情况。所有标本均经病理证实为肺癌或正常肺组织。结果：TLR4和NF-kB在NSCLC组织中的表达阳性率分别为57.1%(28/49)和69.4%(34/49),均显著高于正常肺组织中的15%(3/20)和10%(2/20)(PV0.05)。NSCLC组织屮TLR4与NF・kB蛋白的表达与患者的年龄、性别、吸烟

5、、TNM分期、淋巴结转移均无明显关系(P>0.05)。但其屮TLR4的表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),NF-kB在腺癌屮的表达明显高于鳞癌(PV0.05)，且TLR4和NF-kB之间的表达呈正相关(PC0.05)。结论：TLR4和NF・kB在NSCLC组织小的表达明显高于癌旁正常肺组织，且TLR4和NF・kB间的表达密切相关，TLR4的表达与肿瘤的分化程度有关，分化程度越低，TLR4表达就越高，NF・kB在腺癌屮的表达明显高于鳞癌，提示二者可能参与NSCLC的发生、发展过程，通过TLR4激活NF・kB通路可能在NSCLC的发生发展过程屮起到重要作用，且TLR

6、4和NF-kB与肿瘤的恶性度有一定的关系，这将为肺癌发病机制的研究提供新的思路。关键词：肺肿瘤癌非小细胞TLR4NF-kB免疫组化ExpressionofToll-likeReceptor4andNuclearFactor-kappaBinNon-smallCellLungCancerandItsClinicalSignificanceAbstractBackground：Lungcancer,themostcommonhumanmalignancywitharapidgrowth,hasbeenaseriousthreattohumanhealth.Nearlyha

7、lfacenturyoflungcancerincidenceandmortalityrateshasclearascendanttrendindevelopedcountries,andthecityismoreobviousthaninruralareas.Inmostlargecitiestheincidenceandmortalityratesoflungcanceroccupiesthefirstorsecondpositioninmalignanttumors.Atpresent,manyscholarsforlungcancerbiol