欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:5181610
大小:1.66 MB
页数:39页
时间:2017-11-27
《第七章芳酸及其酯类药物的分析》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第七章芳酸及其酯类药物的分析药物分析教研室AnalysisofAromaticcarboxylicacids&estersContentsChemicalstructure&feature1Identification2Detectionofspecificimpurities3Assay4第一节结构与性质特点均有苯环、羧酸或其酯水杨酸类和苯甲酸类结构中的羧基直接与苯环相连除了酸性基团外,各自具有本身的官能团分子中苯环、羧酸和取代基的相互影响,使芳酸的酸性强度各有不同第一节结构与性质(一)苯甲酸类苯甲酸(benzoi
2、cacid)丙磺舒(probenecid)甲芬那酸(mefenamicacid)羟苯乙酯(ethylparoben)(二)水杨酸类第一节结构与性质水杨酸SA(salicylicacid)阿司匹林(aspirin)对氨基水杨酸钠(PAS-Na)双水杨酯salsalate贝诺酯(Benorilate)(三)其它芳酸类氯贝丁酯(clofibrate)布洛芬(ibuprofen)第一节结构与性质第二节鉴别(一)铁盐紫堇色赭色↓米黄色↓pH5.0~6.0T.S.FeCl3pH4~6中性溶液第二节鉴别布洛芬第二节鉴别氯贝丁酯Fe/
3、3紫色羟肟酸铁配位化合物第二节鉴别(二)重氮化-偶合反应贝诺酯橙红色(三)氧化反应第二节鉴别甲芬那酸+H2SO4深蓝色△黄色并产生绿色荧光随即变为棕绿色(四)水解反应第二节鉴别(五)分解产物的反应(六)UV第二节鉴别(七)IR-COOH-OH-COOHPh-C邻位取代Ph第二节鉴别N-HO-HN-HPh:C=C芳胺酚第三节特殊杂质检查一、阿司匹林生产工艺ASA副产物SA溶液澄清度水杨酸易碳化物炽灼残渣重金属第三节特殊杂质检查1.溶液澄清度(Na2CO3溶液)醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯阿司匹林样品0.50g,加温热
4、至约45°C的碳酸钠试液10ml溶解后,溶液应该澄清。2.水杨酸第三节特殊杂质检查淡黄、红棕、深棕色二、对氨基水杨酸钠第三节特殊杂质检查间氨基酚第三节特殊杂质检查1.双相滴定法(Ch.P)样品0.3g合并乙醚液无水乙醚25ml3次水10ml甲基橙指示剂HCl滴定液滴定杂质·HCl转溶入H2O相消耗滴定液不得超过0.30ml第三节特殊杂质检查2.HPLC法(USP)色谱条件色谱柱-C18,(250mm×4.6mm,10μm)流动相-NaH2PO4(0.05M)-Na2HPO4(0.05M)-MeOH(含氢氧化四丁基胺1.
5、9g)(425:425:150)检测波长-254nm内标-磺胺间氨基酚杂质限量=10(C/W)(Ru/Rs)(%)C——标准对照液浓度W——PAS-Na含量Ru——供试溶液中间氨基酚与磺胺峰相应值之比Rs——标准溶液中间氨基酚与磺胺峰相应值之比<0.25%第三节特殊杂质检查样品中含有-COOH,-SO3H基团时,选用的离子对试剂应为带正电荷的有机胺盐除离子对试剂外,还需加入磷酸盐或其它缓冲液,以控制流动相的酸度,使酸性官能团解离样品中含有-NH2,-NH-基团或其它阳离子时,应选用烷基磺酸盐或硫酸盐作为离子化试剂样品中
6、若同时含有不同性质的基团时,则以上规则选择的离子对试剂均为合理三、二氟尼柳第三节特殊杂质检查供试品对照品色谱柱:C18流动相:水-甲醇-乙腈-冰醋酸检测波长:254nm供试品溶液的色谱图中如果有杂质,各杂质的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积。第三节特殊杂质检查四、甲芬那酸铜盐——原子吸收分光光度法有关物质——HPLC五、氯贝丁酯对氯酚——GC、HPLC挥发性杂质——GC第四节含量测定一、酸碱滴定法(Acid-basetitrationmethod)苯甲酸pKa4.20水杨酸pKa2.98酸性较强羧酸邻位-OH,吸电子
7、基团,使酸性增加;分子内氢键,更增加了其极性直接滴定Aspirin、丙磺舒(Ch.P.BP.JP等)苯甲酸(Ch.P等)均采用本法第四节含量测定1.直接滴定法乙醇作用:溶解ASA;防止ASA在水溶液中滴定过程易水解中性乙醇:对指示剂(酚酞)而言为中性,可消除滴定误差pKa3~6的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定pKa6~9的药物要用非水溶液滴定法若SA不合格,不宜采用本法第四节含量测定2.水解后剩余滴定法(Residualtitrationafterhydrolysis)取本品约1.5g,精密称定,准确加NaOH液
8、(0.5mol/L)50.0ml,缓缓煮沸10min,放冷,以酚酞为指示剂,用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4第四节含量测定T毫摩尔质量0.5规定的硫酸浓度为0.25mol/L第四节含量测定3.两步滴定法(Tw
此文档下载收益归作者所有