微波消融联合瘤体内注射树突状细胞治疗小鼠骨髓瘤实验探究.doc

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1、微波消融联合瘤体内注射树突状细胞治疗小鼠骨髓瘤实验探究作者:顾玉明,程隆,周青,许伟,徐浩,祖茂衡【摘要】目的评价微波消融后瘤体内注射树突状细胞对荷瘤小鼠免疫功能的影响以及治疗肿瘤的效果。方法建立BALB/C小鼠皮下骨髓瘤模型。微波消融肿瘤后瘤体内注射同种异体树突状细胞,24h后于注射树突状细胞相同位置注射肿瘤坏死因子-a(TNF-a),分别于治疗前1天、治疗后第3、5、7天测量肿瘤体积,第7天流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群和肿瘤切片组织病理。与对照组比较免疫功能和肿瘤体积的变化。结果联合治疗小鼠的外周血CD

2、8+淋巴细胞比例比对照组和消融组增高(P<;O.05),并且肿瘤组织病理切片可见T淋巴细胞浸润增加;治疗组肿瘤体积比对照组明显减小(P<;0.05)o结论恶性肿瘤经微波热消融后可以暴露肿瘤抗原,联合体外培养的功能完善的树突状细胞可以有效建立肿瘤细胞免疫应答,并有效抑制肿瘤生长。【关键词】恶性肿瘤;微波消融;树突状细胞Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofmicrowaveablationcombinedwithintratumoralinjectionofde

3、ndriticcellsontheimmunefunctionofBALB/Cmicewithmyelomaandtoevaluatetheefficacyinthetumortreatment.MethodsBALB/Cmousemyelomamodelwasestablishedsubcutaneously,andfollowingmicrowaveablation,homogeneousvariantdendriticcellswereinjectedintothetumor.24hourslater,tu

4、mornecrosisfactor~a(TNF~ci)wasinjectedinthesamesiteasthedendriticcellinjection.Thetumormasswasmeasuredonedaybeforeand3,5and7daysaftertreatment,respectively.Onthe7thday,Tcellsubgroupofperipheralbloodwasdeterminedbyflowcytometryandtumorsectionswereobservedforhi

5、stopathologicalcharacteristicstocomparethechangesinimmuneresponseandtumorsizewiththecontrolgroup.ResultsTheproportionofCD8+lymphocytesintheperipheralbloodincreased(P<;0.05)inthecombinedtreatmentgroupascomparedtothecontrolgroupandtheablationgroup,withevident

6、lyincreasedinfiltrationintheTlymphocytictissue;thetumorsizeinthetreatmentgroupswasmarkedlyreduced(P&It;0.05)incontrasttothecontrolgroup.ConclusionThetumorantigenofmalignanttumorcanberevealedbymicrowavethermalablation.Incombinationwiththeintactdendriticcellscu

7、lturedinvitro,thetumorcellularimmunologicresponsecouldbeestablishedandtumorgrowthbeinhibitedeffectively.Keywords:malignanttumor;microwaveab1ation;dendriticcells树突状细胞(dendriticcells,DC)是目前发现的功能最强的专职抗原提呈细胞(APC),越来越多的研究表明由DC激活的细胞免疫,特别是CTL介导的免疫反应,在机体抗肿瘤中发挥着十分重要的作

8、用[1];研究亦表明肿瘤宿主体内的DC大都功能不全,这些DC无法有效递呈肿瘤抗原和引起有效的抗肿瘤免疫反应。体外培养扩增DC然后回输体内的研究工作已经成为目前肿瘤免疫治疗的研究热点。微波消融导致肿瘤局部组织变性坏死的同时肿瘤抗原暴露,并提呈给DC,刺激机体抗肿瘤免疫。我们把这2种方法结合起来,对小鼠肿瘤行微波消融后,用体外培养的DC细胞回输肿瘤内,以期达到肿瘤免疫治疗的目

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