氩氦冷冻微波消融序贯131i-chtnt瘤内注射治疗小鼠lewis肺癌的实验研究

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文氩氦冷冻／微波消融序贯131I-chTNT瘤内注射治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究Experimentalstudyonargon—heliumref

2、igeration／microwaVecoagulationfollowedbyintratumoralinjectionof131I—chTNTtocuremicebearingLewislungcancer课题来源：：卫生部重大科技专项课题(W2009BX015)专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员肿瘤学彭黎明张积仁教授丁为民副教授陈尊器教授张为民教授夏建

3、川教授黄宗海教授汪森明教授论文评阅人葛曰萍教授曹漫明副教授2012年4月10日广州硕士学位论文氩氦冷冻／微波消融序贯131I-chTNT瘤内注射治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究硕士研究生：彭黎明指导老师：张积仁丁为民摘要肿瘤坏死疗法(tumornecrosistreatment，TNT)最早是由美国南加州大学Epstein教授提出，是一种针对实体肿瘤的放射免疫治疗，其结合的位点是肿瘤细胞变性坏死后暴露的核抗原。肿瘤组织中存在自发性坏死，坏死区域暴露出来的肿瘤细胞核抗原可以与TNT抗体结合。正常组织由于有网状内皮系统的监控，不存在坏死区域，所以TNT具有广谱性和

4、特异性。已有实验证实TNT可以和人、小鼠等多种哺乳动物的肿瘤细胞核抗原结合。131I．肿瘤细胞核人鼠嵌合单克隆抗体(131I-chimerictumornecrosistherapymonoclonalantibody，131I-chTNT)是全球首个上市的实体瘤RIT药物，它由特异识别肿瘤的抗体和杀伤肿瘤的放射性核素构成，属于标准的放射免疫治疗药物。但是肿瘤组织的自发性坏死区域有限，扩大肿瘤组织的坏死区域才能增加131I．chTNT结合的位点，增加肿瘤组织对131I-chTNT的摄取从而增加其疗效。临床上温度消融包括热消融和冷消融，以微波消融和氩氦冷冻为代表

5、。氩氦冷冻、微波消融可以增大肿瘤的坏死，理论上与131I-chTNT联合可以增加其疗效。有报道微波消融序贯131I-chTNT瘤内注射可以增加131I-chTNT在肿瘤组织中的浓聚。氩氦冷冻、微波消融序贯”1I-chTNT瘤内注射的差异尚未见报道，有待研究。我们设计本实验，将氩氦冷冻、微波消融与”1I-chTNT结合起来。(一)先模拟氩氦冷冻、微波消融处理Lewis肺癌细胞，再与131I-chTNT结合，在细胞摘要水平初步检验两者与”1I-chTNT结合差异，为动物实验提供参考；(二)对Lewis肺癌进行氩氦冷冻、微波消融，产生坏死区域，然后注射131I．cl

6、lTNT。观察氩氦冷冻、微波消融Lewis肺癌序贯131I-chTNT瘤内注射后肿瘤经两种消融坏死与131I-chTNT结合差异及疗效差异，为临床联合应用提供理论依据。第一章模拟氩氦冷冻／微波消融序贯”1I-ehTNT对Lewis肺癌细胞的对照研究目的Lewis肺癌细胞经热灭活、冷冻灭活后序贯131I．chTNT，探讨肿瘤细胞经模拟氩氦冷冻、微波消融坏死后与131I．chTNT结合差异。方法1．取对数生长期细胞分为A、B、C组，A组为对照组，不做处理；B组为模拟微波消融组，B组细胞放入37。C水中加热，等温水煮沸后维持10min；C组为模拟氩氦冷冻组，C组细胞

7、放入液氮中5rain后取出常温融化，两个循环。B、C组台盼兰染色检测坏死均应达到100％坏死。每组每管加入0．001mcil31I．chTNT后37。C条件下共孵育30min，然后在低温高速离心机下12000rpm离一L,5min，弃上清后PBS洗涤，以上过程重复3次。使用Y计数仪测量放射性计数，比较3组细胞与131I-chTNT结合差异。2．统计学处理：采用SPSS13．o软件进行统计。计量资料数据以乏±s表示，每组放射性计数差异采用单向方差分析(One．wayANOVO)，方差齐时多组间比较采用LSD法，若检验方差不齐，整体比较采用Welch校正方法，组间

8、比较采用Dunnett’S。P<0．05为差异有统计学意义。结果B、C组的放射性计数高于A组，C组的放射性计数高于B组(P<0．05)结论氩氦冷冻、微波消融处理Lewis细胞可以提高131I-chTNT与肿瘤坏死细胞II硕士学位论文的结合；与微波消融相比，氩氦冷冻更有利于”1I-chTNT与肿瘤坏死细胞的结第二章经皮氩氦冷冻／微波消融序贯131I-chTNT瘤内注射对Lewis肺癌的对照研究目的经皮氩氦冷冻、微波消融Lewis肺癌后序贯”1I-chTNT瘤内注射，探讨肿瘤经两种消融坏死后与131I-chTNT结合差异。方法1．建立C57BL／6小鼠Lewis瘤

9、模型：C57BL／6小鼠90只，取对数