乙型肝炎病毒相关性肾炎探究进展.doc

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1、乙型肝炎病毒相关性肾炎探究进展［摘要］乙型肝炎病毒（HBV）可累及机体多个脏器，如肝脏、肾脏、心脏等。目前HBV与肝损的相关性研究已日趋成熟，许多国内外学者将研究的焦点转入HBV与肾损害的相关性上，以至以后得名的乙肝相关性肾炎（HBV-GN）;本文将从最新研究热点入手，对其流行病学、临床特点、病理类型、发病机制及治疗等方面进行综述。［关键词］乙肝相关性肾炎；HBV感染；肾炎；诊断［中图分类号］R692.3;R512.62［文献标识码］B［文章编号］1673-9701（2013）05-0026-02乙型肝炎病毒（HBV）感染与肾小球肾炎之间的联系逐渐

2、引起国内外学者的普遍关注。全世界大约有4.0亿人口感染有HBV,在这些感染者中约高达16%的人群存在肝外表现，其中肾小球肾炎占3%［1］；我国HBV感染伴肾小球肾炎的发生率为6.8%~20%［2］。近几十年来，HBV-GN的相关研究逐渐增多，其发病机制、病理类型、临床诊治等方面研究取得了重大进展。现将其要点总结如下。1病理类型及临床特点有文献报道，HBV-GN通常表现为由免疫复合物引起的膜性肾炎（MN）、系膜毛细血管性肾炎（MPGN）、系膜增生性肾炎（MsPGN）及IgA肾病；也有学者认为还可表现为局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）,但岀现的概率很

3、小［3］。成人男性HBV-GN发病率高于女性，其病理类型以不典型膜性肾病和IgA肾病为主，其次为系膜增生性肾炎和系膜毛细血管性肾炎，局灶节段性肾小球硬化症少见，临床多表现为肾病综合征［4］;儿童HBV-GN多见于学龄期男性患者，病理类型以非典型膜性肾病为主要表现，临床表现亦以肾病综合征为主［5］。最近有研究显示，东亚地区HBV-GN的临床特点与世界其他区域的有所差异。2发病机制目前HBV-GN的发病机制仍不十分清楚，对此国内外学者各抒己见。2.1免疫复合物沉积介导的肾损伤HBV-GN发病主要机制包括循环免疫复合物和原位免疫复合物沉积。①循环免疫复合

4、物沉积：人体感染HBV后，机体可在血循环中依次产生抗-HBC抗体，抗-HBe抗体及抗-HBs抗体，形成相应的免疫复合物沉积于肾组织，并通过激活补体和免疫球蛋白导致肾脏损伤［6］。②原位免疫复合物沉积：原位免疫复合物形成导致上皮下免疫复合物沉积，沉积的免疫复合物参与HBV-GN的发病。2.2病毒直接感染肾脏所致损伤目前研究表明，HBV-DNA在HBV-GN的肾小管上皮细胞以及肾小球内皮细胞、系膜细胞中均能被检出，其阳性率可达到66・7%~85・0%［7］。HBVDNA在肾单位和肾间质中存在时间越长，HBV-GN患者临床表现越重。提示HBV可直接感染肾

5、组织，表达HBV抗原。近期有研究发现.HBV-GN组的肾组织TLR4的阳性率及阳性积分均高于非HBV-GN组,并与HBsAg分布基本一致，故推测TLR4信号通路机制在HBV感染导致的肾损中可能起到不可或缺的作用［8］。2.3遗传因素据报道HBV-GN患者肾组织HLA-II抗原阳性细胞数与原发性肾小球肾炎患者以及健康对照组相比,显著高于后两者。说明肾组织HLA-II类强烈表达者易发生HBV-GN;另外Park等［19］发现不同HBV-G病理亚型与不同HLA-DR2等位基因具有相关性，而DRB們502与膜增性肾小球肾炎有关,DRB1*1501与膜性肾病

6、有关，HLA-DQB广0601与DRBV1502有很密切的关联，也与乙肝相关性膜增生性肾小球肾炎有关。2.4免疫系统调节紊乱有学者发现乙肝相关性膜性肾病（HBV-MN）患者CTL的活性较HBV携带者低，前者的IL-2.IFN-y水平亦均较HBV携带者低，但IL-10水平较后者高，提示HBV-MN患者对免疫复合物的清除存在障碍。儿童HBV-GN发病率高于成人，这与儿童免疫系统发育不健全有关，随着免疫功能逐渐完善，部分患儿可获得自发缓解，这一事实向人们表明,免疫功能缺陷也许是HBV-GN的发病机制之一［6］。2.5自身免疫反应HBV抗原存在于40%以上

7、的狼疮肾炎的肾组织中，该疾病与HBV-GN在病理表现上有时高度相似，经过免疫荧光检查，也同样可以出现“满堂红”现象，故提示两者在发病机制上可能有相似之处。3HBV-GN的治疗目前治疗原则为以抗病毒和对症支持治疗为主，在适当的情况下可考虑用适量的激素及免疫抑制剂。在治疗过程中采取联合或者序贯使用2种或以上不同作用机制的药物，已成为近年来研究的热点。3.1抗病毒治疗①干扰素具有免疫调节、抗增殖及抗病毒作用研究表明，用干扰素-a-2b来治疗乙肝相关性膜性肾病，30%〜40%的患者有效［10］。最近文献报道用干扰素-a-2b治疗乙肝相关性膜性肾病疗效有限性

8、的原因可能与HBV表面基因的突变有关，研究结果显示，在复发和不应答患者中检测到HBV前S2及S区有着高突变性，从而提出HB