血栓形成及溶栓基本知识大略复习.ppt

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1、血栓形成及溶栓基本知识大略复习南华附二神经内科孙贺东一般认识深入理解检验监测药物靶点XIIIXIIIa可溶性纤维单体血小板聚集(GPIIb/IIIa+纤维蛋白原)强的血小板-纤维蛋白网纤维蛋白网弱的血小板血块弱纤维蛋白血块血小板聚集+纤维蛋白网血块发展血小板被激活纤维蛋白原静止的血小板凝血活酶血栓形成过程血栓形成过程（一）血小板1.血小板粘附：血管内皮受损，胶原纤维暴露，在vWF存在下，血小板GP1-b与vWF结合，血小板粘附，机械性堵塞伤口。2.血小板聚集：GPⅡb与Ⅲa结合，形成GPⅡb/Ⅲa复合物，在凝血

2、酶的参与下，血小板发生聚集，此为一相聚集。3.血小板释放：血小板释放ADP，5-HT，PF3等，促进血小板的第二相聚集，形成血小板血栓。（二）血管因素1.反射性收缩，使血管破裂处缩小，血流变慢。2.刺激血小板粘附，形成白色附壁血栓。3.激活凝血系统，形成稳固的红色血栓。血栓形成过程（三）凝血系统凝血过程是一系列凝血因子被相继酶解激活的过程，最终生成凝血酶，形成纤维蛋白凝块。血栓形成过程（四）纤溶系统纤溶系统，主要作用是将沉积在血管内外的纤维蛋白溶解，以保证血管通畅，防止血栓形成和促进伤口愈合等。血栓形成过程血栓

3、形成过程深入一点理解一、血管内皮细胞的作用血管内皮细胞，血管内皮细胞(VEC)为衬贴于血管腔面的单层扁平上皮细胞，由中胚层成血管细胞分化而来，它沿着血管内壁单层有序排列，直接与血液的各种成分相接触。VEC厚薄不一（1μm-0.1μm），大小较一致，形态扁平，宽约10~15μm，长约25~50μm。成人约有6x1013个VEC，净重约1kg。血栓形成过程深入一点理解是被覆于血管壁内表面的机械屏障膜，是维持血液流动状态的重要条件，也是机体重要的内分泌器官之一。内皮细胞之间的粘合质紧密相连，与内皮细胞一起发挥着阻止血

4、细胞渗出血管外的屏障作用；内皮细胞下层的结缔组织(如胶原、弹力纤维等)结构完整，能维持血管壁一定的张力。一、血管内皮细胞的作用1．调节血管收缩与舒张血管内皮细胞通过合成、分泌血管内皮收缩因子(EDCF)、血管内皮舒张因子(EDRF)及内皮超极化因子(EDHF)，对调节和维持血管的收缩与舒张功能发挥着重要作用。血栓形成过程深入一点理解一、血管内皮细胞的作用2．内皮细胞的促凝血作用内皮细胞损伤后，内皮下的IV和V型胶原以及微纤维暴露，使血小板聚集并释放TXA2，vWF还可加强血小板的粘附。血管性假血友病因子(von

5、Willebrandfactor,vWF)由血管内皮细胞及巨核细胞合成和分泌，是一种存在于血浆、内皮细胞表而和血小板a颗粒的糖蛋白，最初以无活性的前体形式存在，经糖基化后水解成为成熟的亚单位。vWF是因子VIII的辅助因子，它是血小板与内皮细胞粘附的中介物。内皮细胞分泌的血小板活化因子是血小板、中性粒细胞和单核细胞的强激活剂，诱导血小板与炎症部位的内皮细胞粘附，同时还能趋化白细胞穿过单层内皮细胞；增加微血管的通透性。血管紧张素II、组织胺、ATP、缓激肽、凝血酶、肿瘤坏死因子和血管加压素等都能刺激内皮细胞合成血

6、小板活化因子，前列环素(PGI2)则抑制其合成。血栓形成过程深入一点理解一、血管内皮细胞的作用3．内皮细胞的抗凝血作用VEC的抗血栓形成功能是由血管内皮细胞合成的抗血栓物质来完成的。VEC合成的抗血栓物质主要有PGI2、硫酸乙酰肝素—抗凝血酶Ⅲ系统、凝血酶—血栓调理蛋白(TM)—蛋白C系统、纤溶酶原激活剂及抑制剂等。血栓形成过程深入一点理解一、血管内皮细胞的作用4．内皮细胞的纤溶作用：纤溶酶原激活剂及抑制剂血管内皮细胞能够合成两种不同的纤溶酶原活化物，即尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)和组织型纤溶酶原激活剂(t

7、PA)。两者分子结构有许多相似之处，它们都能激活纤溶酶原，uPA的特异性较差，tPA则对纤维蛋白有较高的亲和性。当血液凝固，纤维蛋白形成以后，tPA和纤溶酶原都结合到纤维蛋白上，这时tPA就在纤维蛋白表面使纤溶酶原活化，从而在局部发挥纤溶作用，所以特异性高。血管内皮细胞还合成tPA、uPA的纤溶酶原抑制剂(PAI)，所以，血管内皮细胞一方面具有纤溶酶原活化作用，同时又具备抑制纤溶酶原活化的作用。在血管内皮细胞通过活化纤溶酶原溶解血栓的同时，又借助抑制剂控制纤溶的程度，防止纤维蛋白过度溶解。利用这两种截然不同的活

8、性，内皮细胞维持止血与抗血栓形成二者之间的平衡血栓形成过程深入一点理解二、血小板的作用1.血小板结构：人的血小板平均直径约2～4微米，厚0.5～1.5微米，平均体积7立方微米。血小板膜是附着或镶嵌有蛋白质双分子层的脂膜，膜中含有多种糖蛋白，已知糖蛋白Ⅰb与粘附作用有关，糖蛋白Ⅱb/Ⅲa与聚集作用有关，糖蛋白Ⅴ是凝血酶的受体。血小板膜外附有由血浆蛋白、凝血因子和与纤维蛋白溶解系统有关分子