硼替佐米对伯基特淋巴瘤Raji的体外治疗作用.doc

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1、硼替佐米对伯基特淋巴瘤Raji的体外治疗作用李靖J闫明明$1.河南省洛阳职业技术学院，河南洛阳，4710022.河南科技大学第一附属医院，河南洛阳，471002摘要：【目的】探究硼替佐米对伯基特淋巴瘤Raji细胞体外治疗作用及其可能机制。【方法】MTT实验检测硼替佐米对淋巴瘤Raji细胞活力的影响；Westernblotting实验和RT-PCR实验检测硼替佐米对Raji细胞中NF・kBp65表达和Caspase-3剪切的影响。【结果】MTT实验表明硼替佐米抑制Raji细胞活力，并且其抑制作用呈剂量、时间依赖性(PV0.05)；Wester

2、nblotting实验和RT-PCR实验显示硼替佐米显著抑制Raji细胞NF・kBp65表达并且促进caspase-3的剪切(P<0.05)。【结论】硼替佐米能够抑制Raji细胞增殖,机制可能与抑制NF・kB(P65)激活和上调cleaved-caspase-3表达有关。【关键词】硼替佐米；淋巴瘤；NF-kBThetherapeuticeffectofBurkittbortezomibonlymphomaRajiinvitroLiJing1,YanMing-ming2kLuoyangVocationalCollegeofTechnology

3、,Luoyang471002,China2:FirstAffiliatedHospitalofHenanUniversityofScienceandTechnology,Luoyang471002,ChinaAbstract:Objective:ToexploretherapeuticeffectofbortezomibonBurkittlymphomaanditspossiblemechanism・Methods:TheeffectofbortezomibonhumanlymphomaRajicellsproliferationwasde

4、terminedbyMTTassay.TheexpressionofNF-kBp65andCleaved-caspase-3proteinweredetectedbyWesternblotting.NF-kBp65andCleaved-caspase-3mRNAexpressionweredetectedbyRT-PCR.Results:ThedatashowedthatbortezomibinhibitedRajicellsproliferationandtheinhibitionratewererelatedinadose-depend

5、entmannerandatime-dependentmanner(P<0.05).WesternblottingdataindicatedthattheexpressionofNF-kBp65wasdecreasedandtheexpressionofCleaved-caspase-3wasincreasedafterbortezomibtreatmentinadosedependentmanner(P<0・05).RT-PCRdatademonstratedthatthemRNAexpressionofNF-kBp65wasdecrea

6、sedandthemRNAexpressionofCleaved-caspase-3wasincreasedafterbortezomibtreatmentinadosedependentmanner(P<0.05).Conclusions:BortezomibcaninhibitRajicellsproliferationmayviadownregulatingtheexpressionofNF-kBandupregulatingtheexpressionofCleaved-caspase-3.Keywords:Bortezomib;ly

7、mphoma;NF-kB伯基特淋巴瘤(Burkittlymphoma,BL),属于B淋巴细胞性的非霍奇金淋巴瘤(NHL),常发于儿童和青少年，很少在中年人群中发现⑴。70%-80%^速增殖的BL发生染色体易位121,染色体易位导致致癌基因和c-Myc基因过表达以及组成性激活，导致细胞形状转化，细胞增殖失控⑶。冃前，BL化疗包括环磷酰胺、阿每素、长春新碱、阿糖胞昔和利妥昔单抗针对性治疗，虽然在儿童患者取得了一定的治疗效果，然而对青少年患者来说依然存在预后较差现象HQ。因此需要有更有效的化疗药物提高淋巴瘤的治疗效果。异常NF・kB激活以及促增殖

8、和抗凋亡基因的高表达，是多种恶性淋巴瘤主要特征之一,如霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤。有硏究证实,NF-kB参与调控B、T淋巴瘤细胞增殖基因cy