硼替佐米对伯基特淋巴瘤raji的体外治疗作用

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1、硼替佐米对伯基特淋巴瘤Raji的体外治疗作用李靖1，闫明明21.河南省洛阳职业技术学院，河南洛阳，4710022.河南科技大学第一附属医院，河南洛阳，471002摘要：【目的】探究硼替佐米对伯基特淋巴瘤Raji细胞体外治疗作用及其可能机制。【方法】MTT实验检测硼替佐米对淋巴瘤Raji细胞活力的影响；Westernblotting实验和RT-PCR实验检测硼替佐米对Raji细胞中NF-κBp65表达和Caspase-3剪切的影响。【结果】MTT实验表明硼替佐米抑制Raji细胞活力，并且其抑制作用呈剂量、时间依赖性（P<0.05）；Wes

2、ternblotting实验和RT-PCR实验显示硼替佐米显著抑制Raji细胞NF-κBp65表达并且促进caspase-3的剪切（P<0.05）。【结论】硼替佐米能够抑制Raji细胞增殖，机制可能与抑制NF-κB（P65）激活和上调cleaved-caspase-3表达有关。【关键词】硼替佐米；淋巴瘤；NF-κBThetherapeuticeffectofBurkittbortezomibonlymphomaRajiinvitroLiJing1,YanMing-ming21:LuoyangVocationalCollegeofTech

3、nology,Luoyang471002,China2:First Affiliated Hospital of Henan University of ScienceandTechnology, Luoyang471002,ChinaAbstract:Objective:ToexploretherapeuticeffectofbortezomibonBurkittlymphomaanditspossiblemechanism.Methods:TheeffectofbortezomibonhumanlymphomaRajicellspr

4、oliferationwasdeterminedbyMTTassay.TheexpressionofNF-κBp65andCleaved-caspase-3proteinweredetectedbyWesternblotting.NF-κBp65andCleaved-caspase-3mRNAexpressionweredetectedbyRT-PCR.Results:ThedatashowedthatbortezomibinhibitedRajicellsproliferationandtheinhibitionratewererel

5、atedinadose-dependentmannerandatime-dependentmanner(P<0.05).WesternblottingdataindicatedthattheexpressionofNF-κBp65wasdecreasedandtheexpressionofCleaved-caspase-3wasincreasedafterbortezomibtreatmentinadosedependentmanner(P<0.05).RT-PCRdatademonstratedthatthemRNAexpressio

6、nofNF-κBp65wasdecreasedandthemRNAexpressionofCleaved-caspase-3wasincreasedafterbortezomibtreatmentinadosedependentmanner(P<0.05).Conclusions:BortezomibcaninhibitRajicellsproliferationmayviadownregulatingtheexpressionofNF-κBandupregulatingtheexpressionofCleaved-caspase-3.

7、Keywords:Bortezomib;lymphoma;NF-κB伯基特淋巴瘤(Burkittlymphoma,BL)，属于B淋巴细胞性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），常发于儿童和青少年，很少在中年人群中发现[1]。70%-80%高速增殖的BL发生染色体易位[2]，染色体易位导致致癌基因和c-Myc基因过表达以及组成性激活，导致细胞形状转化，细胞增殖失控[3]。目前，BL化疗包括环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、阿糖胞苷和利妥昔单抗针对性治疗，虽然在儿童患者取得了一定的治疗效果，然而对青少年患者来说依然存在预后较差现象[4,5]。因此需要有更有

8、效的化疗药物提高淋巴瘤的治疗效果。异常NF-κB激活以及促增殖和抗凋亡基因的高表达，是多种恶性淋巴瘤主要特征之一，如霍奇金淋巴瘤与非霍奇金淋巴瘤，弥漫性大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤。有研究证实，NF-κB参