晚期野生型或未知型非鳞NSCLC患者的治疗选择.ppt

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1、晚期野生型或未知型非鳞NSCLC患者的治疗选择PP-PM-CN-0345湖北省肿瘤医院王兆华主要内容晚期野生型或未知型非鳞NSCLC治疗策略治疗原则最佳一线治疗模式晚期野生型或未知型非鳞NSCLC药物选择晚期野生型或未知型非鳞NSCLC未来发展主要内容晚期野生型或未知型非鳞NSCLC治疗策略治疗原则最佳一线治疗模式晚期野生型或未知型非鳞NSCLC药物选择晚期野生型或未知型非鳞NSCLC未来发展个体化治疗时代下NSCLC的诊断目标尽可能降低驱动基因突变阴性或未知型患者的比例MartinR,etal.Lancet2013;382:709-19Wadhwa,et.al.Na

2、tureReviewsClinicalOncology10,643–655(2013).基因/位点分子通路传统检测方法EGFR基因18-21外显子突变EGFRARMSPCR、桑格测序HER2基因20外显子非移码插入突变EGFR-HER2较难精准判断ALK基因融合ALKFISH，IHC，qPCRMET14外显子跳切ALK较难精准判断MET基因扩增HGFRFISH，IHCROS1基因融合ROSFISH，IHC，qPCR2013-2015中国NSCLC患者EGFR检测率及突变率MATQ42015IMSOncologyAnalyzerReportEGFR检测率逐年提高，截止2

3、015年仍有55%NSCLC患者未能进行EGFR检测中国EGFR突变型NSCLC患者比例中国NSCLC患者EGFR检测率截止2015年近80%NSCLC患者为野生型或未知型患者Lee.etal.JAMA2014;311(14):1430-1437.0.11.01011.5710.906.8110.648.1211.676.5611.6611.4510.62100123851575271172011090767371069121752711918109109817561.24(0.94-1.64)2.85(2.05-3.98)0.50(0.25-0.97)1.25(0.

4、88-1.78)1.42(0.82-2.47)2.07(1.58-2.71)0.56(0.28-1.13)1.39(1.06-1.82)1.45(1.09-1.94)1.96(1.37-2.78)1.41(1.10-1.81)INTEREST2008,2010IPASS2009,2011ML203222012TITAN2012First-SIGNAL2012TORCH2012KCSG-LU08-012012TAILOR2013DELTA2013CTONG-08062013总体I2=79.1%;P<0.001数据来源TKI化疗EGFR野生型，例数PFSHR(95%CI)

5、倾向TKI倾向化疗权重，%2014JAMA荟萃分析TKI治疗野生型患者显著增加41%的疾病进展风险一线“尝试”EGFR-TKI显著增加疾病进展风险多部指南均强调：不检测不TKI1、GregoryA,etal.JournalofOncologyPractice2006;12::90-942、AzzoliCG,etal.JClinOncol2009;27(36):6251-66.3、NCCNGuideline2016V4.4、石远凯等，中国肺癌杂志2016;19(1):1-14ASCO2016指南考虑用EGFRTKI进行一线治疗的非小细胞肺癌患者应该进行肿瘤EGFR突变检

6、测来确定适合一线使用EGFRTKI还是一线使用化疗药物治疗ESMO2014指南进行个体化治疗决定前应有足够的组织材料进行组织学诊断和分子检测在疾病进展时应考虑重新检测应当系统检测EGFR/ALK——在晚期非鳞非小细胞肺癌患者组织中进行标准检测[I,A].NCCN2016指南对晚期非鳞NSCLC及不吸烟/小标本鳞癌的治疗强调了治疗前必须检测EGFR/ALK，并指出“多重/下一代测序项目应该包含这2个靶点的检测”中国晚期原发性肺癌诊治专家共识2016版对于晚期NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌推荐进行EGFR/ALK检测EGFR敏感突变阴性或突变状况未知的患者，首

7、选化疗化疗仍然是晚期野生型或未知型NSCLC的标准治疗方案能接受后续治疗的患者才最有可能从治疗中获益接受多线治疗与仅接受一线治疗相比生存期可延长16.3个月SunJM,etal.JournalofThoracicCancer.2010;5(4):540-545.StinchcombeTE,etal.JThoracicOncol2009;4:243-250.100例接受一线含铂两药化疗~75例临床获益(DCR)~38例接受二线治疗“观察并等待”2-3个月仅50-60%患者能接受二线治疗很多患者由于症状及体力状态的快速恶化而不能接受更多的治疗SunJM,