EGFR野生型晚期肺癌治疗的选择.doc

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1、综述EGFR野生型晚期肺癌治疗的选择郭紫薇梁莉北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科【摘要】尽管过去几年中非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗有着明显的进步，表皮生长因子受体活性突变的晚期肺癌患者给予其酪氨酸激酶抑制剂成为治疗的首选，不可避免的耐药出现，使得化疗仍然占有一席之地；但没有表皮生长因子受体活性突变的晚期肺癌患者占大多数，对于这部分患者的治疗仍然是首选化疗。因此，化疗晚期肺癌治疗中仍然至关重要。本综述意在介绍目前EGFR野生型晚期肺癌一线、二线治疗的选择，减少治疗中的盲目性。【关键词】晚期非小细胞肺癌；化疗；EGFR

2、野生型（无突变）【Abstract】Despiteremarkableadvancesinthetargetedtreatmentofnon-smallcelllungcancer(NSCLC)overthepastseveralyears,chemotherapyremainsofparamountimportanceinthetreatmentofadvancedNSCLC.EvenpatientswhosetumorscontainEGFRactivatingmutationsaretreatedwithfirst

3、linetyrosinekinaseinhibitors,resistanceinvariablydevelops,withchemotherapyremainingthecornerstoneofsubsequenttherapy.Withthemajorityofadvancedlungcancerpatientsnotharboringactionabledrivermutationswithpairedtargetedagentsthateffectivelyimproveoutcomes,advancingch

4、emotherapyregimensthroughrationaldrugcombinationsanddiscoveryofnewpotentchemotherapeuticsremainscritical.Thisreviewhighlightsrecentdevelopmentsinnovelchemotherapeuticsandinchemotherapystrategies.【KeyWords】Advancednon-smallcelllungcancer;Chemotherapy;EGFRwild-type

5、(negative)肺癌占癌症相关死亡率中的首位[1]。全球每年有超过130万的患者死于肺癌，80%以上的病人为非小细胞肺癌[2]，至少51%的肺癌患者被诊断为转移性肺癌。尽管过去几年中非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗有着明显的进步，但晚期NSCLC的化疗治疗仍然至关重要。多项研究[3-8]显示含有表皮生长因子受体（EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR）激活突变的晚期肺腺癌患者应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosinekinaseinhibitors,TKIs）疗效优于化疗，这部分肺

6、癌患者的中位生存时间可以达到3.5年[9]，有效地改善预后。NCCN指南推荐：EGFR突变阳性晚期肺癌患者的首选TKIs治疗,没有EGFR突变的患者则采取以化疗为主的综合治疗。EGFR活性突变存在与否决定了晚期肺癌治疗的选择，由于EGFR突变人群在高加索人群中占9-21%[10，12]，亚裔人群中占40%左右[13,14]，说明EGFR无突变（野生型）肺癌仍然占有大多数，因此，化疗在晚期肺癌治疗的地位不可或缺。本文综述了EGFR野生型晚期NSCLC的化疗进展。晚期EGFR野生型肺癌一线治疗自上世纪90年代中期以来，NSC

7、LC的一线治疗获得了很大的进步。一些新药含铂方案(如泰素、多西他赛和吉西他滨联合顺铂或卡铂)已广泛用于晚期NSCLC的治疗。多项Ⅲ期随机临床试验、重要的协作组研究及荟萃分析（ECOG1594）[15-18]均显示，以铂类药物为基础的化疗优于最好的支持治疗，能够明显延长患者生存期，减轻症状，改善生活质量。但各新药与铂类联合的两药方案在一线治疗晚期NSCLC的疗效相同，各方案间的主要区别在于毒性特征、给药的方便性和治疗费用的不同。晚期NSCLC一线治疗的总体缓解率为20%~50%，中位进展时间4～6个月，中位生存期为8~10

8、个月，1年生存率为30%~35%，2年生存率约为10%~15%[15-18]。这些结果提示，单纯化疗的疗效似乎已经到达了“平台期”，无论药物的种类、给药的方式、剂量的强度和疗程的调整，都难以进一步提高疗效和改善预后。ECOG4599临床研究[19]给晚期NSCLC患者带来了新的希望。这个研究是将878例晚期NSCLC