晚期非小细胞肺癌egfr治疗失败后的对策

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1、晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI失败后治疗出路在何方？2010-07-23中国医学论坛报线EGFR—TKI失败后治疗    对于EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者，指南推荐EGFR-TKI可作为其一线治疗选择方案之一。在这类患者的一线治疗失败或出现获得性耐药后，如果体能状态(PS)评分为0—2分，则含铂方案化疗较其他治疗(包括更换另种TKl)的益处更大其中以铂类联合芒；他滨或紫衫类更优。二、三线EGFR—TKI失败后治疗    晚期NSCLC患者在一线化疗失败后，《美国国立综合癌症网络(NCCN)肺

2、癌临床实践指南》明确推荐，其二、三线治疗可选择EGFR-TKI，而这类患者在二、三线治疗失败后的后续治疗，NCCN指南仅推荐要根据患者的一般情况选择不同的治疗策略。    如果患者PS评分为0—2分，可给予试验性治疗或最佳支持治疗。如果患者PS评分为3—4分，则仅给予最佳支持治疗。鉴于指南的推荐，对于这部分EGFR-TKI失败或耐药比例最大的患者群，其后续治疗也是目前探索最为活跃和研究的目标研究人群。二线TKI治疗失败者    对于二线EGFR-TKI治疗失败、PS评分为0—2分的晚期NSCLC患者，

3、依据其一线化疗方案的疗效和毒副作用，可考虑三线治疗给予多西他赛、培美曲塞或含铂双药的化学治疗。但遗憾的是，目前在这个领域仅有小样本单中心的Ⅱ期临床或回顾性分析资料。今后，我们期待出现更可信的临床试验数据以证明此种情况下何种治疗选择是最佳的。三线TKI治疗失败者目前现状    与二线EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者相比，三线TKI治疗失败的患者已经过多重治疗，历经数次病情进展，PS评分下降，不仅病情复杂，患者个体之间的治疗意愿相差电较大，并且患者接受的既往治疗多样，导致后续可供其选择的药物和

4、技术面临山穷水尽的尴尬困境。可见，上述诸多影响因素和不利条件给此类患者后续治疗的标准化和规范化带来了更多的挑战和不确定性。反之，这种复杂的情况也给了我们更多思考、尝试和实践的机会。    近年来，涉及表皮生长因子    受体(EGFR)—酪氨酸激酶抑制    剂(TKI，吉非替尼和厄洛替尼)治    疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)    的各类研究层见叠出，证据亦越来    越多、各种指南推荐的TKI治疗范    围涵盖了晚期NSCLC的二、三线治疗，一线治疗甚至维持治疗，由此推    断极大比例的

5、晚期NSCLC患者在其治疗过程中的某个阶段必然会接受EGFR-TK㈠台疗但是，无论近期疗效如何，最终患者都会不可避免地出现对TKI的耐药或TKI失败，那么，后续治疗该如何进行?迄今为止，这方面仍无高级别、可信的临床研究证据支持    但面对越来越多TKI失败后仍需治疗或仍有强烈治疗意愿的患者，虽无指南推荐，医者并不可心安理得、袖手旁观    通过几年来的探索和实践，已有不少文献发表，虽然证据级别不高，但经验可贵，值得借鉴locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthe

6、nextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame    目前对此类患者治疗的思路及脉络已逐渐清晰，归纳梳理后的治疗可分以下几种情况，现分别介绍，一种TKI失败后，更换另一种TKI    关于一种TKI失败后更换另一种TKI的研究颇多，但

7、几乎均为回顾性分析，且绝大部分是吉非替尼失败后换用厄洛替尼。虽然结果各有异同，但结合文献中相似结论和共同观点可见，吉非替尼失败后厄洛替尼并不作为一种积极或推荐的选择，但部分患者接受厄洛替尼治疗仍可获益，总有效率(ORR)约为10％，疾病稳定(SD)率为20％，疾病进展(PD)率为70％。有利因素包括腺癌，从未吸烟，既往吉非替尼疗效为SD或部分缓解(PR)以上且病情稳定超过6个月，或吉非替尼失败后停药时间超过3个月。分子生物学指标的影响包括，EGFR出现二次突变T790M则预示着厄洛替尼也耐药，C-ME

8、T基因扩增与疗效的相关性还须开展更多的深入研究，如确实T790M和(或)C-MET扩增导致吉非替尼耐药，则应考虑不可逆的TKI、ALK或Src抑制剂治疗。多靶点TKI治疗目前已上市或未上市的多靶点TKI治疗晚期NSCLC仍处于临床试验阶段或仅有Ⅱ期试验结果。索拉非尼、范德他尼三、四线治疗晚期NSCLC的研究均是与安慰剂对照，结果TKI的无进展生存(PFS)期延长。舒尼替尼(索坦)的基础研究和几项小型Ⅱ期临床试验显示，其对多重治疗失败NSCLC亦有一定疗效