[精品]胃癌组织中hMLH1基因的表达及意义.doc

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1、胃癌组织中hMLHl基因的表达及意义胃癌组织中hMLHl基因的表达及意义【摘耍】目的：探讨hMLHl基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理参数的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测52例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织中hMLHl蛋白的表达。结果：hMLHl蛋白在胃癌及正常胃黏膜组织中的阳性表达率分别为61.54%和93.33%(P=0.002)；hMLHl蛋白表达与胃癌临床病理参数无显著相关性(P>0.05)o结论：hMLHl蛋白表达缺失与胃癌的发生有关，可能是胃癌发生的早期事件。【关键词】胃癌；免疫组织化学；hMLHl蛋白文

2、章编号:1009-5519(2008)17-2567-02中图分类号：R73文献标识码：AhMLHl基因是一个错配修复基因，其功能异常后，导致细胞错配修复功能缺陷，产生遗传不稳定，表现为微一卫星不稳定性增加及继发癌基因和抑癌基因的突变。目前，hMLHl基因在遗传性非息肉病性结直肠癌中研究较深入，而胃癌中研究较少。在胃癌的发生发展过程中,hMLHl基因是否有功能缺陷尚不十分明确。本文从蛋白水平研究胃癌中hMLHl蛋白的丢失及其与胃癌临床病理参数的关系。1资料与方法1.1一般资料：选用新乡医学院第一附属医院2005^2006年胃癌手术

3、切除标本52例(患者术前均未行放、化疗)。男39例，女13例，年龄18〜78岁，平均(58.50±2.21)岁；高分化胃癌13例，中分化胃癌18例，低分化胃癌21例；早期癌11例，进展期癌41例(根据《诊断病理学》胃癌分期标准)；有淋巴结转移32例。52例胃癌标本中，含相应正常组织的有30例。1.2方法：所有标本经4%多聚甲醛固定、石蜡包埋、4?滋m连续切片。鼠抗人hMLHl单克隆抗体购于Zymed.Co,根据试剂盒说明书操作，用已知阳性染色的结肠癌切片作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。1.3结果判断：参照文献报道［1］

4、,根据染色范围和染色强度来界定蛋白的表达，阳性范围记分：〈5%为0分，5%〜25%为1分，26%~50%为2分，51%〜75%为3分，＞75%为4分；染色强度计分：不染色为0分，弱染色1分，中度染色2分，染色如正常黏膜3分。基因表达最终得分二染色范围X染色强度，两项乘积24分为免疫反应阳性(+)。比较癌组织与自身正常胃黏膜染色反应，以确定蛋口表达的情况。1.4统计方法：应用SPSS13.0统计软件包对所得数据进行统计学处理。采用卡方(chi-square)检验、Fisher精确概率法。显著性标准a=0.05o2结果(见表1、2)3

5、讨论hMLHl基因作为DNA错配修复系统(MMR)中的一个重要成员，在多种组织包括结肠、淋巴细胞、乳腺、肺、脾脏、睾丸、前列腺、胆囊和心脏均有表达，可能起着一种看家基因的作用。多数研究认为胃癌组织中错配修复基因的缺陷主要是hMLHl和hMSH2基因的改变。从MMR基因与肿瘤发生的关系来看，一类研究结果认为hMLHl和hMSH2基因在消化道、生殖道等复制活跃的组织屮癌细胞旺盛的增殖活性使其表达上调；另一些则认为hMLHl和hMSH2基因在癌组织中表达下调或缺失，导致MSI的发生。Fan等［2］采用免疫组化SP法研究了70例胃癌和34

6、例胃炎，发现胃炎hMLHl蛋白的阳性表达率(38.2%)显著低于胃癌(77.1%),Leach等［3］也得出类似结果。hMLHl蛋白在胃癌组织中表达上调的原因不清。而另一些研究结果刚好相反,Yao等[4]研究表明，胃癌组织中hMLHl蛋口表达下调。我们用免疫组织化学方法对52例散发性胃癌组织和30例正常胃黏膜组织的hMLHl蛋口表达进行了检测，hMLHl蛋口在正常胃黏膜组织的阳性表达率为93.33%(28/30),胃癌组织中的阳性表达率为61.54%(32/52),两组之间差异有显著性(P=0.002),hMLHl蛋白在冒癌组织屮

7、的表达明显低于正常胃黏膜组织。提示hMLHl蛋口表达下调引起的功能障碍导致基因不稳，可能是引发胃癌的原因之一。hMLHl蛋口表达下调的原因，可能是基因突变引起的表达缺失，更多的则是因为启动子区域的甲基化。hMLHl蛋口表达与胃癌患者的年龄、性别、分化程度、病理分期、淋巴结转移差异无显著性(P>0.05)；说明hMLHl蛋口表达缺失可能是胃癌发生的早期事件，而与胃癌的进展及分化可能无关。该结果与Wirtz等[5]报道一致。研究表明hMLHl蛋口表达缺失与胃癌的发生有关，可能是胃癌发生的早期事件。对胃癌组织hMLHl基因的深入研究有助

8、于揭示胃癌发生的分子机制，为胃癌的早期诊断、预防及基因治疗提供理论依据。参考文献：[1]MurataH,KhattarNH,GuL,etal.Rolesofmismatchrepairpro-teinshMSH2andhMLHlinthedevel