β-羰基酸与N-Boc靛红亚胺的脱羧Mannich反应合成3-氨基-3，3′-二取代氧化吲哚衍生物.pdf

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1、２０１７年第２５卷合成化学Ｖｏｌ．２５，２０１７第８期，６４２～６４７ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＮｏ．８，６４２～６４７·研究论文·β-羰基酸与N-Boc靛红亚胺的脱羧Mannich反应合成3-氨基-3，3′-二取代氧化吲哚衍生物倡崔宝东，袁昌伦，单静，陈永正（遵义医学院药学院，贵州遵义５６３０００）摘要：以５ｍｏｌ％辛克宁衍生的手性双功能硫脲叔胺为催化剂，β-羰基酸和N-Ｂｏｃ靛红亚胺为原料，经脱羧Ｍａｎ-１１３ｎｉｃｈ反应合成了１４个３-氨基-３，３′-二取代氧化吲哚衍生物，收率７３％～９９％，其结构经ＨＮＭＲ，ＣＮＭＲ和

2、ＨＲ-ＭＳ（ＥＳＩ）确证。关键词：有机催化；N-Ｂｏｃ靛红亚胺；Ｍａｎｎｉｃｈ反应；３-氨基-３，３′-二取代氧化吲哚；合成中图分类号：Ｏ６２６．２文献标志码：ＡDOI：１０．１５９５２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｓｃ．１００５-１５１１．２０１７．０８．１７０９２Synthesisof3-Amino-3，3′-disubstitutedOxindoleDerivativesbyTheDecarboxylicMannichReactionofβ-CarbonylAcidsandN-BocIsatinImines倡ＣＵＩＢａｏ-ｄｏｎｇ，ＹＵＡＮＣｈａｎｇ-ｌｕｎ，ＳＨＡＮＪｉ

3、ｎｇ，ＣＨＥＮＹｏｎｇ-ｚｈｅｎｇ（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＺｕｎｙｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｚｕｎｙｉ５６３０００，Ｃｈｉｎａ）Abstract：ＡｎｅｆｆｉｃｉｅｎｔｄｅｃａｒｂｏｘｙｌｉｃＭａｎｎｉｃｈｒｅａｃｔｉｏｎｏｆβ-ｃａｒｂｏｎｙｌａｃｉｄｓａｎｄN-Ｂｏｃｉｓａｔｉｎｉｍｉｎｅｓｗｉｔｈｔｈｅｃｈｉｒａｌｂｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｔｈｉｏｕｒｅａ-ｔｅｒｔｉａｒｙａｍｉｎｅｃａｔａｌｙｓｔｄｅｒｉｖｅｄｆｒｏｍｃｉｎｃｈｏｎｉｎｅｗａｓｒｅａｌｉｚｅｄ．Ｆｏｕｒｔｅｅｎ３-ａｍｉｎｏ-３，３′-ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｏｘｉｎ

4、ｄｏｌｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｗｉｔｈｙｉｅｌｄｓｏｆ７３％～９９％．Ｔｈｅ１１３ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＨＮＭＲ，ＣＮＭＲａｎｄＨＲ-ＭＳ（ＥＳＩ）ａｎａｌｙｓｉｓ．Keywords：ｏｒｇａｎｏｃａｔａｌｙｓｉｓ；N-Ｂｏｃｉｓａｔｉｎｉｍｉｎｅ；Ｍａｎｎｉｃｈｒｅａｃｔｉｏｎ；３-ａｍｉｎｏ-３，３′-ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｏｘｉｎ-ｄｏｌｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ３-氨基-３，３′-二取代氧化吲哚是构成部分天合物的方法已有诸多报道，主要包括基于靛红亚［５－９］然生物碱和药物活性分子的重要结构单元。含此胺的

5、亲核加成反应，３-单取代氧化吲哚的胺［５，７］类杂环骨架的化合物大多具有良好的生理活性和化反应以及３-单取代氨基氧化吲哚参与的反［１－４］［１０－１２］潜在的药用价值。因此，研究３-氨基-３，３′-二应。但有机小分子催化β-羰基酸与N-Ｂｏｃ取代氧化吲哚类化合物的合成方法学，实现其高靛红亚胺的脱羧Ｍａｎｎｉｃｈ反应，用于合成３-氨基-效合成对于研发新型先导药物具有较大的实际３，３′-二取代氧化吲哚衍生物的研究还未见报道。意义。基于此，本文以５ｍｏｌ％辛克宁衍生的手性双目前，合成３-氨基-３，３′-二取代氧化吲哚类化功能硫脲叔胺（4h）为催化剂，N-Ｂｏｃ靛红亚胺收稿日

6、期：２０１７-０４-１９基金项目：贵州省高校优秀科技创新人才支持计划项目（黔教合ＫＹ字［２０１５］４８０）作者简介：崔宝东（１９８４－），男，汉族，山东菏泽人，博士研究生，主要从事不对称催化与手性药物合成的研究。Ｅ-ｍａｉｌ：ｃｕｉｂａ-ｏｄｏｎｇ８５＠１６３．ｃｏｍ通信联系人：陈永正，博士，教授，Ｅ-ｍａｉｌ：ｙｚｃｈｅｎ＠ｚｍｃ．ｅｄｕ．ｃｎ第８期崔宝东等：β-羰基酸与N-Ｂｏｃ靛红亚胺的⋯⋯合成３-氨基-３，３′-二取代氧化吲哚衍生物—６４３—Scheme1Scheme2（1）和β-羰基酸（2）为原料，经脱羧Ｍａｎｎｉｃｈ反应于２５℃反应１２ｈ（ＴＬＣ监测）。经

7、硅胶柱层析合成了１４个３-氨基-３，３′-二取代氧化吲哚衍生物［梯度洗脱剂：V（乙酸乙酯）／V（石油醚）＝１／４～（3a～3n，Ｓｃｈｅｍｅ１），收率７３％～９９％，其结构１／２）纯化得3。１１３经ＨＮＭＲ，ＣＮＭＲ与ＨＲ-ＭＳ（ＥＳＩ）确证。［１-甲基-２-氧代-３-（２-氧代-２-苯乙基）吲哚啉-３-基］氨基甲酸叔丁酯（3a）：白色泡沫状固1实验部分１体，收率９８％；ＨＮＭＲδ：１畅２５（ｓ，９Ｈ），３畅２７（ｓ，３Ｈ），３畅３３（ｄ，J＝１６畅８Ｈｚ，１Ｈ），３畅６０（ｄ，１．１仪器与试剂J＝１６畅８Ｈｚ，１Ｈ），６畅５１（ｓ，１Ｈ），６畅８４