肿瘤疫苗联合节拍化疗对小鼠乳腺癌作用的研究.pdf

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1、中国肿瘤临床2014年第41卷第8期ChinJClinOncol2014，Vo1．41，No．8www．cjco．cn489肿瘤疫苗联合节拍化疗对小鼠乳腺癌作用的研究术史业辉周立艳魏枫于津浦贾勇圣佟仲生摘要目的：研究新型肿瘤疫苗联合节拍化疗对晚期乳腺癌小鼠模型的治疗效果，并探讨其作用机制。方法：以小鼠乳腺癌细胞系4T1接种Balb／c小鼠建立模型。利用含高迁移率核小体蛋白1(high—mobilitygroupnucleosomebindingprotein1。HMGN1)基因的重组质粒转染4T1细胞，制备瘤苗。小鼠

2、皮下接种4T1细胞，随机分成生理盐水对照组(NS组)、吉西他滨节拍化疗组(MET组)、瘤苗组、节拍化疗联合瘤苗组(联合组)4组。观察各组小鼠肿瘤生长及不良反应，并检测肿瘤局部调节性T细胞(regu—latoryTcells，Tregs)的Foxp3表达及肿瘤微血管密度(microvesseldensity，MVD)的变化。结果：联合组肿瘤体积明显小于MET组及瘤苗组(P<0．05)，与NS组比较有显著性差异(P<0．001)。Westernblot和免疫组织化学检测发现，联合组与MET组小鼠肿瘤局部浸润Tregs的F

3、oxp3表达及肿瘤MVD明显减少(P<0．05)。各治疗组未出现明显的不良反应。结论：HMGN1基因修饰的新型瘤苗联合吉西他滨节拍化疗在乳腺癌小鼠模型治疗中疗效显著且耐受性良好。关键词肿瘤疫苗HMGN1节拍化疗调节性T细胞Foxp3doi：10．3969~．issn．1000—8179．20140125Anti．tumoreffectoftumorvaccinecombinedwithmetronomicchemotherapyonbreastcancerinmiceYehuiSHI，LiyanZHOU，FengWE

4、I，JinpuYU，YongshengJIA，ZhongshengTONGCorrespondenceto：ZhongshengTONG；E—mail：tonghang@medmail．tomDepartmentofBreastOncology,TianjinMedicalUniversityCancerInstituteandHospital，TheNationalClinicalResearchCenterofCancer；KeyLaboratoryofBreastCancerPreventionandThera

5、py,TianjinMedicalUniversity,MinistryofEducation；TianjinKeyLaboratoryofCancerPreventionandTherapy,andKeyLaboratoryofCancerImmunologyandBiotherapy,Tianjin，Tianjin300060，ChinaThisstudywassupposedbytheKeyAnticancerTechnologiesR&DProgramofTianjin(No．12ZCDZSY16200)．t

6、heScientificFoundationofTianjinHealthBureau(No．2010KZ76)，andDevelopmentFundsforScientificProjectsofCollegesandUniversi—tiesinTianjin(No．20100116)Abstract0bjective：Thisstudyaimedtoobservethesynergisticefectofanewtumorvaccinecombinedwithmetronomicche—motherapyinv

7、ivoonbreastcancer．Thisstudywasalsoconductedtoinvestigatethemechanismofthiscombination．Methods：Balb／cmiceinoculatedwith4T1mousebreastcancercellwereusedastUlTIOrmodels．High—mobilitygroupnucleosome·bindingprotein1(HMGN1)genewasusedtotransfect4T1celllinesascancerva

8、ccines．After4T1cellwasinoculated，themicewererandomizedintofourgroups：normalsaline(NS)；metronomicgemcitabine(GEM)alone；cancervaccinealone；andcombinationtherapygroup．Tumorgrow