海藻酸修饰纳米颗粒携带legumain dna疫苗对小鼠乳腺癌治疗作用的研究

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1、中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开蠢恐欠淫硕士学位论文海藻酸修饰纳米颗粒携带LegumainDNA疫苗对小鼠乳腺癌治疗作用的研究Alginicacid—coatedchitosannanoparticlesloadedwithLegumainDNAvaccineagainstbreastcancerinsyngenicmousemodel论文作者塞』塑答辩委员会主席固煎坐南开大学研究生院二O一三年五月南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关丁-研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人

2、完全了解南开人学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开人学I尊硕十学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国

3、学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：H202．113．20．161：8001／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容～致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：割塑2013

4、年6月6日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目海藻酸修饰纳米颗粒携带LegumainDNA疫苗对小鼠乳腺癌治疗作用的研究姓名刘淑学号2120101067答辩日期2013年5月29日论文类别博士口学历硕士■硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所医学院专业免疫学联系电话13821820725Emarlyaofenls@126．com通信地址(邮编)：天津I扫南开区卫津路94号南开大学医学院112室备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批

5、表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：割塑2013年6月6日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请

6、密级口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(町少于2年)；秘密★10年(可少于10年)；机密★20年(可少于20年)摘要DNA疫苗是一种很有潜力的乳腺癌辅助生物治疗手段。与其他给药方式相比口服给药具有安全性好、病人服从性高等优点。近年来，DNA疫苗的口服载体已成为一个研究热点。本研究构建了以海藻酸修饰的壳聚糖纳米颗粒(A．C．NPs)的载体，并采用这一载体携带LegumainDNA制成口服疫苗，并在小鼠乳腺癌模型中验证了该疫苗对抗肿瘤的作用。首先，我们检

7、测了在人工胃液条件(pH1．5)下，A．C．NPs载体对所携带DNA的保护作用。DNA琼脂糖凝胶电泳分析的结果表明，与未经海藻酸修饰的壳聚糖纳米颗粒(c．NPs)群I比，A．C．NPs能够有效减少DNA在人工胃液条件下的降解。粒径分布结果显示A．C．NPs在pH<3．0的条件下开始聚集形成毫米级的聚合物；当pH>3．0时这一聚合物又会解聚重新分散成为纳米级的颗粒。其次，我们检测了经口服后，A．C．NPs载体携带的DNA在体内小肠派氏淋巴结表达的情况。用携带有EGFP质粒的A．C．NPs对小鼠