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时间:2018-12-04
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1、DNA疫苗技术与其在乳腺癌免疫中应用学号13211030585姓名魏晓敏专业微生物与生化药学院部生科院得分摘要:近些年来,生物技术飞速发展。新型生物制药技术—DNA疫苗技术,作为基因工程研究新技术正在不断发展中。DNA疫苗又称“裸”DNA疫苗(nakedDNAvaccine)、基因疫苗(geneticvaccine),亦有核酸疫苗之称。是用编码基因的DNA分子作为疫苗诱导人体的对病原体或肿瘤的免疫反应,被看作是继传统疫苗及基因工程亚单位疫苗之后的第三代疫苗。DNA疫苗拥有许多传统疫苗所无可比拟的优越性安。
2、DNA疫苗仍然存在问题与安全性,且临床人体试验存在局限性,有很多问题仍待解决。本文以乳腺癌基因疫苗为例,讲述了DNA疫苗在抗肿瘤方面的应用和发展方向关键词:DNA疫苗;基因免疫;肿瘤抗原;乳腺癌;抗肿瘤Abstract:Inrecentyears,withtherapiddevelopmentofbiotechnology,modernbiopharmaceuticaltechnology-DNAvaccinetechnology,asanewtechnologyofgeneticengineeringr
3、esearchisinthedevelopment.DNAvaccineisalsocalled"naked"DNAvaccine,genevaccine.DNAvaccineswhichusetheDNAmoleculesencodinggeneofpathogenortumorvaccineinducedimmuneresponsesofthehumanbody,isseenasfollowingthetraditionalvaccineandgeneticengineeringsubunitvacc
4、ineasthethirdgenerationofvaccine.DNAvaccineshavetheadvantagesovermanytraditionalvaccines.DNAvaccinestillexistsafetyproblemsandclinicallimitationstobesolved.Inthispaper,thebreastcancergenevaccineisusedasanexample,thatdescribestheapplicationanddevelopmentdi
5、rectionofDNAvaccineinanti-tumorresearch.Keywords:DNAvaccine;geneimmunotherapy;Breastcancer;Anti-tumoreffect一、DNA疫苗技术1.DNA疫苗技术的发现与.DNA疫苗的概念和原理1.11990年,Wolff在一次基因治疗的试验中,将重组质粒DNA注射到小鼠肌肉组织内,肌细胞迅速吸收质粒DNA,随后载体携带的目的基因在小鼠体内稳定地表达了数十天。而后,1992年,tang将人生长素基因DNA注射到小鼠表皮
6、细胞,引起小鼠剧烈免疫反应。这些均引起了科学界的广泛关注。1994年,WTO在DNA疫苗会议上,给以DNA疫苗以充分肯定,核酸疫苗的出现是疫苗史上的一次革命。1.2.1DNA疫苗又称“裸”DNA疫苗(nakedDNAvaccine)、基因疫苗(geneticvaccine),亦有核酸疫苗(nucleicacidimmunizaiton),是用编码基因的DNA分子作为疫苗诱导人体的对病原体或肿瘤的免疫反应。[1]DNA疫苗是通过基因重组技术把编码抗原蛋白的基因序列克隆到质粒并在基因的上游加上细胞可以识别的启
7、动子,形成一个表达载体。将这个表达载体DNA直接导入宿主细胞后,由细胞的基因转录,翻译系统直接合成抗原蛋白,诱导宿主特异性的体液免疫和细胞免疫应答,达到防病治病目的该疫苗既具有减毒疫苗的优点。同时又无逆转的危险,因此越来越受到人们的重视,被看作是继传统疫苗及基因工程亚单位疫苗之后的第三代疫苗。1.2.2DNA疫苗作用原理:①抗原物质进入机体细胞。DNA疫苗是一个依赖载体的被动俘获过程。DNA疫苗注入机体后,被机体的上皮细胞、肌细胞通过内吞的方式摄入,或直接被局部的抗原呈递细胞(APC)吞入。未被摄取的质粒
8、DNA,大多数在宿主机体内降解,少数随循环系统进入淋巴结或脾脏中,被APC摄取。②抗原基因在受体细胞内的表达。当含外源抗原性基因的DNA载体(DNA疫苗)被APC吞入后,抗原基因在载体启动子作用下借助宿主细胞表达系统表达抗性蛋白,抗性蛋白在APC内部发生分解和降解,去除非特异性的肽段,同时保留特异的抗原短肽。③抗原呈递和机体免疫系统的激活。保留下来的短肽具有不同的抗原表位,可分别与主要组织相容性复合体(MHC)结合。经MHC呈
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