乳腺癌疫苗的研究进展

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1、中华临床医师杂志(电子版)2012年6月笫6卷第12期ChinJClinicians(ElectronicEdition),Junel5.2012.•综述•乳腺癌疫苗的研究进展院乳腺外科通讯作者：孙强.Email：sunq@medmai1.com.n张晓辉孙强乳腺癌在欧美国家及我国部分大城市已占女性恶性肿瘤的首位，目前常用的治疗方式包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗以及分子靶向治疗等。伴随着免疫科学的发展，免疫治疗成为乳腺癌治疗研究的新领域。一、乳腺癌疫苗概述免疫治疗分为被动免疫和主动免疫两种。被动免疫是指将对疾病有

2、免疫力的供者的免疫应答产物或其人工制成物（抗体、免疫效应细胞、小分子免疫肽等）应用于肿瘤患者，以发挥治疗2农达乳腺癌的成功应用。由于被动免疫持续时间短，容易发生变态反应，对于癌症的预防和治疗，主动免疫无疑具有更大的[1]主动免疫是指给免疫应答健全的机体输入疫苗或免疫佐剂等抗原性制剂，激活或增强机体的免疫应答，使机体对抗原刺激产生特界性的、持久的免疫。乳腺癌的主动免疫治疗主耍通过疫苗的形式进行，随若免疫学和医学的不断发展，乳腺癌疫苗制备途径和应用策略更加多样化。制备途径根据抗原呈递方式的不同，大体分为四类。而疫苗的应

3、用策略，则由最初的应川于晚[2]乳腺癌疫苗的现状与进展进行综述。二、现有乳腺癌疫茁实现途径及实验进展乳腺癌疫苗的实现霸要具备两个条件：一是要冇合适、為效的抗原呈递系统；二是要有足够特界和烏效的抗原。抗原呈递卜I前丄要通过树突状细胞、全肿瘤细胞、多肽相关抗原和病毒质粒等四种方式进行。1.树突状细胞疫茁：树突状细胞是目前己知的最具潜丿J的抗原呈递细胞，它广泛存在于外周组织中，成熟的树突细胞能够将抗原分解为若干多肽片断，并将多肽片段呈递给原始T细胞，++突状细胞还可以诱导体液免疫，激活NK细胞和NK唱细胞。树突状细胞疫苗

4、的构建首先需要从患者身体取得树突状细胞，在体外培养成熟并将其暴露于肿瘤抗原进行识别,而后将识别肿2[4唱]22达转移性乳腺癌进行疫苗、诺维本、赫赛汀的综合治疗，与无疫苗组进行对比；另一个试验使树突状细胞识别P5+3野生型基因泌治疗进展的转移性乳腺癌，进行疫苗、依i西美坦的综介治疗，作者单位：100032中国医学科学院北京协和医学院北京协和医胞。需要指出的是，树突细胞在体外经过识别抗原后，应用丁-癌症恿老的仏痔匝件I〔经祜秆'、*们树突细舸痔苗肘牛产条件囲求较高，且H前关于其治疗转移性实体癌的实验效果不一。2.多肽疫

5、苗：多肽疫苗的构建相对简单，肿瘤相关抗原的多肽片段易于大量生产和纯化，它们通过与抗原呈递细胞（APC细胞）或T细胞结金来发挥其免疫原性，诱导级胞免瘦和体液免疫。人们通过増加址基酸增人其分子暈，或者如菱佐剂同时脸巨CSF）可促进抗原呈递并增强疫苗诱导的T细胞效应，因此可以2[6]为疫苗，应用于经标准治疗后未复发的筒危患者，对比疫苗、GM唱CSF组和单独GN^SF组的疗效。沪一项a期坟究为针对卩B/细施内段抗原（intracellulardomain,ICD）的多SkSDisi等证实在该研究的期研究中，11例患者全部产

6、生了针对接用来提高其免疫原性。粒细胞唱噬细胞克隆刺激因子（GMPf种多肽瘗齒的制沟哋岌戕例印鮒翳硕f侔攝费谶紳彥册疫苗骰受体过2理理痪苗的疗效。目前的疫苗试验多集中在Her唱相关多肽疫存在。’風肘Disis也证明了此疫苗与赫赛汀同时应用的安全性。苗方曲，一项a期研究以lier術相关抗原多肽GP2和AE37作另外值血喩的是2010年乳消蛋口疫苗在动物模型的成功。2010年Tuohy等制备的乳清蛋口疫苗在转基因鼠模型上取得T成功，研究人员从哺乳期小鼠乳腺上皮细胞中提取特杲性〈唱淸蛋白制成乳腺癌疫苗，给自发乳腺癌小鼠模型

7、接种后，在小鼠长到10个月大时,未接种疫苗的小鼠100%发生肿瘤,而接种疫苗的小腺處魁者胡甥展aw邯j讎删wr硕陇鮒或bal应文就Cpc无转移或X期仅有稳定骨转移的Her唱阳性患者的Her唱丄7外Her唱位点的T细胞反应。经过5年的观察，证实了免疫持续小鼠模型接种该疫齿后，癌组织増长受到显著抑制。因为乳淸蛋门仅在哺乳期和乳癌屮表达，所以它被认为是哺乳结朿后、高由于多肽疫苗的每-•种多肽都存在主婆组织相容性的限制，且对应位点单一，限制了潜在的受益人群。3.全肿瘤细胞疫茁：◎身全肿瘤细胞疫茁是最早的疫苗制备途径，它拥冇

8、肿瘤的全部抗原，理论上可以产生多克隆的免疫反应，且对肿痫患者个体具有针对性。全肿瘤细胞通过患者口体肿瘤细胞分离或者由己知同种片体细胞系來获得，自体全肿瘤细胞具冇针对单个患者的特闿阻同种界体细嫗则针对乳腺产生CD4辅跖叭细胞廁CD8T细胞界导的细胞免疫；同时树危人群的可能的冇效防护于段eGM唱SF分泌型全细胞疫苗组合，与无疫苗组対比；另一•试验为瘤抗原后的树突