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1、兽用疫苗的研究进展张文利中国兽医药品监察所疫苗1.概念1881年首次人工制备弱毒疫苗-炭疽疫苗。疫苗泛指所有用减毒或杀死的病原生物(细菌、病毒、立克次体等)或其抗原性物质所制成的用于预防接种的生物制品。1881年首次人工制备弱毒疫苗-炭疽疫苗。从此疫苗开始蓬勃发展。而疫苗应用于家畜家禽和宠物—兽用疫苗。2.兽用疫苗的主要目标：1）提高动物的总产量和健康水品2）降低动物对公共卫生的不良影响（通过食物链把疾病传播给人类）3.动物疫苗市场需求的原因：1）疫苗新工艺的发展2）畜牧业养殖规模化和高密度化3）病原耐药性的增强4）新病的出现4.兽用疫苗的种类---传统疫苗疫苗弱毒苗灭活苗优点接种量
2、小，次数少，抗体产生快，持续时间长，能产生全身和局部抗体（IgG、IgA），细胞免疫强，有多种接种途径。性质稳定，安全性好，易于保存和运输，不受循环抗体影响，抗体水平较整齐，便于制备多联苗及多价苗，方便直接使用。缺点有的疫苗毒株不稳定，存在返祖、返强、自然散毒的可能，易受循环抗体干扰，抗体水平不太整齐，易被污染，需冷冻真空干燥和低温保存，运输条件较高。接种量大，需多次免疫，抗体产生慢，维持时间短，细胞免疫差，抗原需量大，浓度高，只能通过注射接种，而大多数灭活苗需要佐剂，佐剂的使用会造成动物机体的过敏反应，并且成本相应提高因此较难生产。5.新型疫苗1.）亚单位疫苗为病原微生物的蛋白或糖
3、蛋白纯化物，鉴定包含于病毒中的关键蛋白位点,下一步就是采用合适的载体系统来表达这种蛋白。目前商品化的亚单位疫苗如英特威公司PCV2型亚单位疫苗，拜耳公司的猪瘟E2蛋白和杆状病毒重组疫苗。目前常用的表达载体有E.coli、牛痘病毒、腺病毒、禽痘病毒、杆状病毒。2.）基因工程缺失疫苗：使病原体缺失一些致病基因，毒力减弱。美国的牛传染性鼻气管炎病毒(IBRV)TK基因缺失苗，该疫苗的毒力比常规弱毒疫苗更弱,没有副作用;该疫苗因缺失了毒力基因的一部分,提高了疫苗株的安全性;TK基因失活,大大降低了其潜伏感染的能力。富道公司的伪狂犬病毒疫苗--E基因和胸苷激酶标记缺失的疫苗。使用缺失苗的同时,
4、可以以缺失基因的表达产物制备诊断试剂,这样可以把自然感染的和疫苗免疫的家畜分开,因此又可以把基因缺失苗称为标记疫苗。3.）重组病毒活载体疫苗常用的病毒载体分别为痘苗病毒、鸡痘病毒和疱疹病毒。国外用鸡痘病毒载体已构建了预防禽流感、新城疫、马立克氏病等病原的病毒活载体疫苗。由哈尔滨兽医研究所研制的重组表达传染性喉气管炎gB基因的鸡痘病毒的重组疫苗,在实验中可以100%抵抗传染性喉气管炎病毒强毒的攻击,现在已进入中试阶段。4.）核酸疫苗——免疫学上的第三次革命a.应用背景：多数疫苗的免疫期短；在有母源抗体存在的情况下,许多疫苗的免疫效果受到干扰。b.定义：将编码某种抗原蛋白的外源基因DNA
5、或RNA直接导入动物细胞内,并通过宿主细胞的转录系统合成抗原蛋白,诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答,以达到预防和治疗疾病的目的。c.优点：(1)安全,活苗容易导致疾病的发生;(2)可以诱导广泛的免疫反应,如体液免疫和细胞反应；(3)抗原的构象是正常的,其关键的抗原表位没发生变化;(4)免疫期长,可以产生终身免疫;(5)疫苗的价格比较低;(6)多种编码不同抗原的基因可以同时使用,不必担心疫苗的协调使用;(7)用质粒免疫不受动物母源抗体的干扰。d.潜在危险：1.质粒DNA可能诱导自身免疫反应，但是人和动物的许多试验表明质粒DNA诱发自身免疫性疾病的可能性较小。2.持续表达外源抗原可能产
6、生一些不良后果，如对该抗原的免疫耐受。3.质粒去向有时候不明确，4.外源DNA注入体内后，可能整合到宿主基因组上，使宿主细胞转化成癌细胞，最值得深入探讨的方面。e.成功案例：1）西尼罗河病毒DNA疫苗2）大西洋鲑的传染性造血组织坏死病毒的DNA疫苗。f.遇到的困难：1.所用载体一般是质粒，多带有抗生素基因，影响一些常见的细菌性疾病的预防和治疗，去除抗生素基因或者寻找更合适的载体2.体内表达效率不够高，可转变接种方式，3.实验条件受限，如何大规模生产6.兽用疫苗市场的特征目前，全球兽用疫苗市场有以下主要特征：(1)常规活毒及灭活疫苗市场仍占主要的市场份额；(2)基因缺失、亚单位和活毒载
7、体疫苗逐渐实现商品化，成为近年来市场增长的重要驱动力；(3)全球及地区性疫苗厂家众多，但主要的市场份额集中于少数有重要影响的跨国企业：英特威(INTERVET)、富道(FORTDODGE)、梅里亚（MERIAL）、辉瑞（PFIZER）、诗华（CE-VA）、先灵葆雅（SCHERING-PLOUGH）、勃林格殷格翰（BOEHRINGERINGELHEIM）、拜耳（BAYER）和维克（VIRBAC）等；(4)申报疫苗的程序繁琐。7.全球市场中新型疫苗的种类市场上
