胃癌干细胞的研究进展.pdf

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1、中国癌症防治杂志2014年9月第6卷第3期ChinJofOncolPrevandTreat，Sep2014，Vo1．6，No．3·315·胃癌干细胞的研究进展杨熙华综述陈建思审校作者单位：530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院胃肠外科；广西医科大学研究生学院【摘要】胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，近年提出的“肿瘤干细胞学说”认为胃癌是一类干细胞疾病。胃癌干细胞(gastHccancerstemcells，GCSCs)在胃癌的发生、发展、转移、复发、治疗及预后等均有重要的作用，本文就胃癌干细胞学说、胃癌干细胞的来源、分子信号调控机制及针对胃癌干细胞的靶

2、向治疗等进行综述。【关键词】肿瘤干细胞／癌干细胞；胃癌；靶向治疗；预后【中图分类号】R735．2【文献标志码】A【文章编号】1674．5671(2014)03．04DoI：10．3969~．issn．1674—5671．2014．03．22胃癌是最常见的恶性肿瘤之～，其发病率和死亡率干细胞的存在。2003年，A1．Haji，从人乳腺癌分离鉴均位居前列。尽管综合运用多种治疗手段，但胃癌的术定出表面标志物为CD44CD24-／lowESA的乳腺癌干细后复发、转移率仍较高，治疗效果难以令人满意。近年的胞。随后，在多种实体肿瘤中都成功证实肿瘤干细胞的存研究

3、认为，胃癌组织中有一小部分(0．01％1％)与干细在，支持了肿瘤干细胞学说。目前认为肿瘤干细胞存在的胞相似具有自我更新、无限增殖和多向分化等潜能的特金标准是实体瘤中少量带有特定标志物的肿瘤细胞能殊肿瘤细胞，即肿瘤干细胞cancerstemcells，CSC)或肿在免疫缺陷鼠体内形成移植瘤_4]。瘤起始细胞(tumorinitiatingceHs，TIC)，其在一定条件下2胃癌干细胞存在的依据可促进癌细胞生长，导致术后复发和转移。换言之，胃癌也是一种干细胞疾病，为了更好地了解胃癌干细胞Takaishi等[5]进行的体外实验中，将分选出的CD44+(g

4、as~iccancerstemcells，GCSCs)在胃癌发生、发展、转胃癌细胞加入只含有表皮生长因子(epidermalgrowth移、治疗及预后中的作用，本文就胃癌干细胞学说、胃癌factor，EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblast干细胞来源、分子调控机制、靶向治疗和胃癌干细胞对growthfactor，bFGF)的无血清培养基中培养，数周后形成预后的影响等进行综述。“球形集落”。体内实验是将少量分选的具有干细胞特性的胃癌细胞植入免疫缺陷鼠(NOD，SCID鼠)皮下或胃黏1肿瘤干细胞学说膜下数周后可成瘤。最近，Han

5、等_6取新鲜手术标本的19世纪欧洲病理学家首次提出肿瘤干细胞假说，认胃癌细胞进行原代培养，然后从中分离出少量带有特异为肿瘤组织本身是一个异质体，与正常组织一样，均由标志物的胃癌细胞，植入免疫缺陷的裸鼠皮下可形成肿处于各种分化阶段的细胞组成，其中有少数的干细胞样瘤。以上研究均表明带有特异性标志物的少量阳性细胞细胞，具有自我更新和分化潜能。2001年研究者提出完可在免疫缺陷的鼠体内成瘤，这些结果均支持胃癌干细整的肿瘤干细胞学说[。近年来，美国肿瘤研究协会达胞的存在。成对肿瘤干细胞一致的定义：指在肿瘤中具有自我更3胃癌干细胞的来源新能力并能导致多样癌细胞

6、谱系，具有致瘤能力的一群细胞【2j。胃癌干细胞的起源目前尚不清楚，普遍认为可能来1997年，Bonnet和Dick最先在急性粒细胞白血病源于胃干细胞(gastricstemceils，GSC)或骨髓干细胞bone中证实了一小群表面标志物为CD34CD38一亚群的肿瘤marrowstemcells．BMSC)。【基金项目】广西卫生厅科研基金资助项目(Z2014254；重200868)【通信作者】陈建思。E-mail：jiansi_chen@126．com·316·中国癌症防治杂志2014年9月第6卷第3期ChinJofOncolPreyandTrea

7、t，Sep2014，Vo1．6，No．33．1胃干细胞(gastricstemcells，GSC)数目显著增多。Ishimoto等_】]的研究进一步发现一种具胃干细胞定位于腺体峡部区域，各种前体细胞由此有慢循环特征的CD44干细胞样亚群细胞持续定植于向上或向下双向迁移分化，最终形成成熟的有功能的胃小鼠胃腔柱状上皮连接处，当同时激活PGE2黏膜细胞。由于胃肠道上皮细胞更新速度较快，几天之(prostaglandinE：)，CD44干细胞样细胞的数量显著增内就会脱落，所以上皮细胞的突变一般不足以形成恶加，促使胃癌形成。另外，可溶性Wnt拮抗剂在胃癌的发

8、变，而干细胞寿命较长，更容易累积突变，正因为如此，生中具有抑制作用。Cai等_l3_的研究表明阻滞Wnt信号人们普遍认为是