他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效与安全性探讨.doc

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1、他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效与安全性探讨【摘要】目的探讨他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效与安全性。方法选取木院2011年9月〜2013年12月中收治的40例全身型和眼肌型重症肌无力患者，回顾性分析患者接受他克莫司治疗前以及治疗后1、3、6、12个月时MG严重程度以及不良反应发生情况，并观察患者在服药后1个月的他克莫司血药浓度(FK506),分析其临床疗效。结果患者接受他克莫司治疗后1、3、6、12个月的有效率为82.5%、87.5%、92.5%、95%。治疗1个月后治疗有效的患者中FK506浓度为(

2、7.2±3.8)ug/L,治疗无效的患者为(3・2±1・5)Pg/L0差异具有统计学意义，(PC0.05)。结论采用他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效较好，在治疗剂量范围内副作用小，安全性较好，主要副作用为血糖升高以及骨髓抑制。【关键词】他克莫司；重症肌无力；安全性重症肌无力(inynstheningravis,MG)是T细胞依赖、抗体介导的、补体参与的自身免疫性疾病，其传统治疗措施为手术和肾上腺皮质激素,辅助治疗会采用免疫抑制剂，其中硫醴嚓吟、环磷酰胺、环胞素A等最为常见［叮。但传统的治疗方法对于部分患

3、者效果较差，病情得不到有效改善，称为难治性重症肌无力(intractablemyastheniagravis)0从2000年开始他克莫司开始应用与MG的治疗，为探讨他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效与安全性，现将研究调查结果报道如下。1资料与方法1.1一般资料取本院2011年9月〜2013年12月中收治的40例全身型和眼肌型重症肌无力患者，其中男性患者22例，女性患者18例，年龄3〜72岁，平均年龄（46.1土8.2）岁。病程25d〜18年不等，平均为（10.1±3.4）年。所有患者均符合以下条件：常规治

4、疗效果不理想,治疗方法包括胸腺切除术、肾上腺糖皮质激素以及其他免疫抑制剂治疗；患者生活质量受到影响；心肺脑肝肾等功能止常，血细胞计数正常；患者知情同意。所有患者排除以下情况：患有心肺脑肝肾功能异常疾病；患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤史、未治愈的结核感染等不宜使用免疫抑制剂的情况；对他克莫司产生过敏的；妊娠或哺乳期的妇女；患有精神疾病的；患有较严重的消化性溃疡和高血压病的。比较两组性别、年龄、病史、发病时间的等相关资料比较差异无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。1.2治疗方法所有患者使用他克莫司lmg/d

5、,每5日增加l~2mg,每3H—次。治疗1个月后进行他克莫司血药浓度（FK506）的检查。采用酶增强免疫分析法检测全血，质控样本或定标液，室温放置化冻平衡至室温，摇匀后分别吸取200卩1注入微量离心管中，加入200甲醇和50口1前处理液置微型旋涡混合仪上混合30s直到溶液颜色均匀，室温条件下静置1min放入高速离心机离心10min,将上清液倾入样本杯中，放入VIVA42E临床化学分析仪屮测定，单位设为ng/inl。从第2个月开始结合FK506结果和患者MG程度、血象、肝肾功能以及血糖情况调节他克莫司的服

6、用剂量，范围控制在2~6吨每日，在用餐前1h服用。所有患者同时服用澳毗斯的名片。所有患者均已签订知情同意书。1.3疗效评价标准采用许贤豪临床绝对评分法评价患者肌无力严重程度，采用临床相对评分法评价疗效：临床相对评分二（治疗前绝对评分-治疗后绝对评分）/治疗前绝对评分x100%o结果290%为治愈，50%~89%之间为有效，25%〜49%Z间为好转，结果〈25%为无效［2］。同时观察所有患者的病情变化，记录用药情况和不良反应的发生情况。1・4统计学方法数据采用SPSS17.0统计学处理。计量资料以（x-土

7、s）差表示，计数资料使用x2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。2结果患者接受他克莫司治疗后1、3、6、12个月的有效率为82.5%.87.5%、92.5%、95%o治疗1个月后治疗有效的患者中FK506浓度为（7.2±3.8）ug/L,治疗无效的患者为（3・2±1.5）ug/Lo差异具有统计学意义，（P<0.05）,见表lo所有患者屮不良反应有骨髓抑制肝肾功能及血糖变化，其屮血象改变2例，白细胞下降2例，血小板降低1例，均发生在用药1个月内，停止用药后血象恢复正常。谷氨酸转氨酚升高2例，出现在

8、服药1周内，均经过治疗恢复正常。血糖升高4例，出现在服药3个月内，进行口服降糖药物治疗。头晕、耳鸣、听力下降3例，停药后症状消失。3讨论他克莫司是从放线菌属中提取出来的，作为一种新型强效免疫抑制剂，在20世纪90年代中期投入治疗使用，研究表明，他克莫司能够有效减少MG患者的激索用量［3］o一项针对212例患者进行冋顾性研究发现8%患者服药1周即起效，50%、80%及99%患者分别在服药后4、12及24周肌无力症状明显改善[4]。本研究中的结