他克莫司在难治性iga肾病中疗效观察

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1、他克莫司在难治性IgA肾病中疗效观察【摘要】目的：观察他克莫司联合中等剂量糖皮质激素治疗难治性IgA肾病的疗效及安全性。方法：选取我院43例确诊为难治性IgA肾病患者，随机分为单纯激素组和联合治疗组：单纯激素组给予糖皮质激素（强的松30mg/d）口服。联合治疗组给予糖皮质激素（强的松30mg/d）加他克莫司（lmg/d）即0.5mgql2h空腹口服。第1、4、12、24周检测FK506血药浓度（谷浓度），维持他克莫司血药谷浓度为3-7ng/dlo分别于治疗前、治疗4周、12周、24周观察以下指标的改变：尿蛋白定量、尿红细胞计数、尿比重、C

2、Cr.血BUN、Cr.TP、ALB、AST、ALT、GLU,同时观察药物不良反应的发生情况。结果：两组间比较血BUN、Cr.TP、AST、ALT、GLU差异无统计学意义（P>0.05）。联合治疗组24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数、起效时间、完全缓解率、ALB和单纯激素组比较具有统计学意义（P3.Omg/dl（265.2umol/L）,或肌肝清除率（CCr）11.lmmol/L；4）目前或以往有：a）3个月内有活动性乙肝（包括大三阳或小三阳）、丙肝、肺结核、真菌或HIV感染；b）3个月内有未愈的活动性消化道溃疡或慢性腹泻；5）对大环内酯类抗

3、生素过敏者。1.3治疗方法I组（单纯激素组n=14）：给予强的松30mg/d口服；II组（联合治疗组n=20）：给予糖皮质激素（强的松30mg/d）加他克莫司（lmg/d）即0.5mgql2h空腹口服。,第］、4、12、24周检测FK506血药浓度（谷浓度），维持他克莫司血药谷浓度为3-7ng/dl；所用患者均使用ARB控制血压（颂沙坦剂量不超过2片/d）,如血压不能控制在150/90mmHg以下,则加用采用CCB、B受体阻滞剂、a受体阻滞剂控制血压，血压控制目标为125/80mmHg；服用强的松8周后逐渐减量，每2周减5mg直至20mg

4、,此后每2周减2.5mg直至10mg维持。如患者血药浓度低则加用地尔硫卓提高他克莫司血药浓度，如他克莫司血药浓度低于2ng/dl则他克莫司加量，直至达到目标血药浓度，他克莫司剂量不超过3mg/d。1.4实验数据收集数据：分别于治疗前、治疗4周、12周、24周观察以下指标的改变：尿蛋白定量、尿红细胞计数、尿比重、Cr.血BUN、TP、ALB、AST、ALT、GLU,同时观察药物不良反应的发生情况。1.5疗效评价1）完全缓解：24h尿蛋白定量0.05）o联合治疗组24小时尿蛋白定量、尿红细胞计数、ALB和单纯激素组比较具有统计学意义（P目前越

5、来越多的学者尝试将糖皮质激素及各种免疫抑制剂如来氟米特、霉酚酸酯、环磷酰胺等用于IgA肾病的治疗[3],但目前尚无统一意见，仍存在很多争议。他克莫司作为一种新型的免疫制剂由于其强大的免疫抑制作用收到了广大学者的关注。他克莫司作用于钙调依赖性蛋白磷酸酶，从而抑制Ca2+依赖的细胞过程，抑制T细胞活化过程，并且在动物实验中，也发现他克莫司可以通过抑制CN的过度表达，使synaptopodin不被去磷酸化，从而稳定足细胞骨架蛋白，保护足细胞的正常功能，从而减少临床蛋白尿水平，起到保护肾功能的作用[4]。在临床具体应用中，他克莫司在狼疮肾炎、膜性

6、肾病[5]、局灶节段性肾小球硬化[6]等肾小球疾病的疗效较好，治疗率明显较皮质类固醇高，但在IgA肾病患者的临床观察还较少，本研究采用他克莫司联合中等剂量糖皮质激素治疗难治性IgA肾病的治疗效果更为显著，能明显降低蛋白尿我增加缓解率，并且无明显不良反应发生，为今后临床工作中对难治性IgA肾病的治疗提供了新的理论依据。参考文献：[1]PozziC,AdnrulliS,DelVecchioL,etal.CorticosteroideffectivenessinIgAnephropathy:long-termresuItsofarandomiz

7、ed,controlledtrial[J].JAmSocNephrol,2004,15(1):157-163.[2]KawasakiY,SuzukiJ,SakaiN,etal.EfficacyofprednisoloneandmizoribinetherapyfordiffuseIgAnephropathy[J].AmJNephrol,2004,24(1):147-153.[1]ChenW,LiuQ,LiaoY,etal.Outcomesoftacrolimustherapyinadultswithrefractorymembranous

8、nephriticsyndrome:aprospective,multicenterclinicaltrial[J]・AmJMedSci,2013,345(2)：81-87.[2]YaoSH,