糖尿病分型研究进展.ppt

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1、糖尿病分型硏究进展主讲人：裴宗芳前言糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，是目前世界范围内增长速度最快的疾病。2017年全球约4．25亿成年人患糖尿病，到2045年这一数字将增长至6．29亿。糖尿病所致的急慢性并发症给社会带来了沉重的经济负担。现有的治疗策略无法阻止疾病的进展和慢性并发症的发生；因代谢记忆的存在，在诊疗中早期识别并发症高风险人群并及时制定个性化治疗方案具有重要意义。随着对糖尿病病因及预后认识的加深，糖尿病分型方法也在逐步改进。WHO在1980年将糖尿病分为胰岛素依赖型糖尿病（insulin

2、dependentdiabetesmellitus，IDDM）及非胰岛素依赖型糖尿病（non－insulindependentdiabetesmellitus，NIDDM），并与1型糖尿病及Ⅱ型糖尿病名称相互通用；1985年WHO删去1型和Ⅱ型糖尿病称谓保留IDDM和NIDDM名称，并增加营养不良相关糖尿病类型。直到1999年WHO提出了统一的病因学糖尿病分型标准，即1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、妊娠期糖尿病及特殊类型糖尿病。该分型沿用至今，并被世界各国采用。21世纪以来，随着现代生物

3、技术如基因组学蛋白组学、代谢组学等的发展，许多新的糖尿病亚型正在逐步被发现，如混合型糖尿病、暴发性1型糖尿病（fulminanttype1diabetesmellitus，FT1DM），这些亚型的提出使得目前糖尿病的分型界限变得越来越模糊；此外，目前的糖尿病分型虽在一定程度上提升了人们对疾病的认识，但在指导治疗及评估预后方面存在缺陷，例如特殊类型糖尿病，这一分型概念宽泛，不能有效预测患者的临床转归、并发症发生情况及药物治疗的倾向性等，随着人们对糖尿病病因学及其预后认识的加深，特殊类型糖尿病已经细化为不同

4、的遗传学和病因学亚型，如单基因糖尿病、3c型糖尿等。为了适应临床需要，内分泌领城呼吁新的糖尿病分型，近年来学者们正在积极尝试，如拓扑分析及聚类分析探索新的糖尿病分型等。本文就糖尿病新亚型及新分型作以下介绍。一、糖尿病新亚型1．混合型糖尿病：混合型糖尿病是1991年由Tempe和Beg首次提出，既住曾被划分为IC型糖尿病，是指T1DM患者同时合并肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常等T2DM相关临床表现。众所周知，T1DM的治疗主要着眼于应用胰岛素进行血糖控制，而胰岛素的广泛应用在一定程度上导致了体重的增加；增加的

5、脂肪与许多心血管疾病的风险因素和标志物关系密切，包括脂肪因子、脂肪肝、脂肪异位存储、氧化应激等，继而导致代谢异常和胰岛素抵抗，混合型糖尿病由此产生，该亚型根据现有分型标准无法归类，但其发病率并不低，1991年的研究发现大约4％的T1DM可诊断为混合型糖尿病而2016年Mergers等在一项包含31119例自身免疫性T1DM患者的研究中报道，约25．5％的T1DM患者可诊断为混合型糖尿病。体重较轻的T1DM患者通过平稳的血糖控制，可使得心血管疾病的风险降低；而混合型糖尿病患者因同时存在高血糖和代谢谱的紊乱

6、，其发生心血管疾病的风险显著升高。大型的有关TIDM死亡率的前瞻性研究（Finndiane研究）发现：T1DM患者血糖控制不佳和脂代谢异常与死亡率增加相关；当脂代谢异常与高糖毒性同时存在时，会加速微血管并发症的发生和动脉粥样硬化的进程，使得死亡风险大大增加。大型横断面研究发现，相比于TIDM，混合型糖尿病患者大血管、微血管并发症的发病率均显著增加，混合型糖尿病与TDM患者出现冠心病的比例分别为8．0％和3．0％，卒中发病率分别为3．6％和1．6％，糖尿病足发病率分别为5.5％和2％，糖尿病视网膜病变发病

7、率分别为32.4％和21.7％，糖尿病肾病发病率分别为28.3％和17．8％,而且这些并发症的发生独立于血糖水平，因此从TDM患者中鉴别出混合型糖尿病对于降糖方案的制定及预后的评估具有重要意义。TIDM患者若出现以下特征需考虑混合型糖尿病：（1）为控制血糖达标，每日所需胰岛素剂量相对较高（70－120U／d）；（2）具有T2DM家族史；（3）在接受胰岛素治疗的同时出现进行性的体重增加，特别是出现中心性肥胖；（4）出现高血压；（5）高密度脂蛋白固醇水平降低等。对于混合型糖尿病的治疗，首先应加强生活方式的干

8、预。T1DM患者通过加强运动可显著改善岛素敏感性。药物治疗方面：二甲双胍对于混合型糖尿病患者具有良好的应用前景，既往一项系统综述报道，TIDM患者经二甲双胍治疗后可使得岛素剂量减少5～10U／d，糖化血红蛋白（HbA）低0．6％－0．9％，体重减少1．7－6．0kg，总胆固醇下0．30－0．41mmol／L。也有研究发现胰岛素増敏剂对于具有严重胰岛素抵抗的T1DM患者具有减少胰岛素用量和降低血压的作用。其他降糖药物如－葡萄糖苷酶抑制剂、胰高