最新糖尿病分型研究进展教学讲义ppt课件.ppt

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1、糖尿病分型研究进展前言糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，是目前世界范围内增长速度最快的疾病。2017年全球约4．25亿成年人患糖尿病，到2045年这一数字将增长至6．29亿。糖尿病所致的急慢性并发症给社会带来了沉重的经济负担。现有的治疗策略无法阻止疾病的进展和慢性并发症的发生；因代谢记忆的存在，在诊疗中早期识别并发症高风险人群并及时制定个性化治疗方案具有重要意义。随着对糖尿病病因及预后认识的加深，糖尿病分型方法也在逐步改进。WHO在1980年将糖尿病分为胰岛素依赖型糖尿病（insulindependentd

2、iabetesmellitus，IDDM）及非胰岛素依赖型糖尿病（non－insulindependentdiabetesmellitus，NIDDM），并与1型糖尿病及Ⅱ型糖尿病名称相互通用；1985年WHO删去1型和Ⅱ型糖尿病称谓保留IDDM和NIDDM名称，并增加营养不良相关糖尿病类型。直到1999年WHO提出了统一的病因学糖尿病分型标准，即1型糖尿病（T1DM）、2型糖尿病（T2DM）、妊娠期糖尿病及特殊类型糖尿病。该分型沿用至今，并被世界各国采用。TIDM患者若出现以下特征需考虑混合型糖尿病：（1）

3、为控制血糖达标，每日所需胰岛素剂量相对较高（70－120U／d）；（2）具有T2DM家族史；（3）在接受胰岛素治疗的同时出现进行性的体重增加，特别是出现中心性肥胖；（4）出现高血压；（5）高密度脂蛋白固醇水平降低等。对于混合型糖尿病的治疗，首先应加强生活方式的干预。T1DM患者通过加强运动可显著改善岛素敏感性。药物治疗方面：二甲双胍对于混合型糖尿病患者具有良好的应用前景，既往一项系统综述报道，TIDM患者经二甲双胍治疗后可使得岛素剂量减少5～10U／d，糖化血红蛋白（HbA）低0．6％－0．9％，体重减少1．

4、7－6．0kg，总胆固醇下0．30－0．41mmol／L。也有研究发现胰岛素増敏剂对于具有严重胰岛素抵抗的T1DM患者具有减少胰岛素用量和降低血压的作用。其他降糖药物如－葡萄糖苷酶抑制剂、胰高糖素样肽－1（GLP－1）受体激动剂、二肽基肽酶Ⅳ（DP－4）抑制剂、钠－葡萄糖共转运蛋白2抑制剂等在混合型糖尿病患者中的应用效果仍缺乏大样本的纵向研究依据。另外，对于混合型糖尿病患者应综合考虑多种心血管疾病风险，包括肥胖、胰岛素抵抗标志物、血脂、血压等，以制定个体化治疗方案，如生活方式改进、他订类药物和降压药的应用、平

5、衡胰岛素用量与体重增长间的关系等。2、FTIDM：FTIDM的概念在2000年由Ikagawa等首次提出，因缺乏糖尿病相关抗体，被归入1B型糖尿病范畴。但近年来越来越多的证据表明胰岛β细胞的自身免疫性破坏参与FTIDM的发生发展，但其具体发病机制尚不明确，目前认为与遗传易感性、自身免疫、病毒感染和妊娠等相关。因其临床表现、疾病进展及发病规律等与T1DM存在明显差异，故也应纳入新的糖尿病分型考虑范围。该病在日本人群中发病率最高，占以糖尿病酮症起病的TDM患者的19．4％，我国发病率稍低（约占TIDM的1．5％～

6、5．4％）。该病在每年5和6月份发病率最高，妊娠是该病的危险因素，常于分娩后3个月内发病。与1A型糖尿病相比，FTIDM发病时胰岛功能即完全破坏且极少恢复，需终身依赖胰岛素治疗。该疾病的临床特点包括：（1）高血糖症状出现后迅速（7d内）出现糖尿病酮症或糖尿病酮症酸中毒：（2）首诊时血糖显著升高（≧16．0mmol／L）且IBbA相对较低（＜8．5％）；（3）起病时空腹C肽极低（＜0.3ng／ml），且静脉胰高糖素或进餐负荷后C肽水平仍低（＜O．5ngml）；（4）还包括其他临床表现如：T1DM相关抗体阴性、胰

7、酶水平升高、上呼吸道感染或胃肠道不适等前驱症状等。日本学者比较FTIDN和自身免疫型1A型糖尿病微血管并发症情况，发现随访5年后，FTIDN和1A型糖尿病患者微血管病变的发病率分别为24．4％和2．6％，其中糖尿病视网膜病变分别为9．8％和0，糖尿病肾病分别为12．2％和2．6％，糖尿病神经病变分别为12．2％和1.3％，均有显著差异，提示FTIDV患者糖尿病并发症发生率更高，预后更差，在临床诊疗中应迅速鉴别并积极治疗。3．单基因糖尿病：随着分子遗传学技术的发展和普及，单基因糖尿病新亚型正被逐步发掘。单基因糖

8、尿病与TIDM和T2DM在临床表型上存在一定的交叉，使得许多单基因糖尿病患者未能得到正确诊断。另外，不同单基因糖尿病亚型的治疗方案及临床预后存在很大差异。根据目前的分型标准，将所有单基因糖尿病归为一类，对指导治疗并无裨益。因此将单基因糖尿病进行更为细致的亚型分析，是目前待解决的问题。单基因糖尿病中以青少年的成人起病型糖尿病（MODY）最为常见。MODY是由胰岛β细胞发育、功能或胰岛素信号通路中起关键