聚乳酸—羟基乙酸共聚物载药微球用于治疗诊断剂的研究.pdf

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1、学校代码：10255学号：2110488聚乳酸．羟基乙酸共聚物载药微球用于治疗诊断剂的研究DRUGLoADEDPLGAMICROSPHERESFORTHERANOSTICAPPLICATIONS专业：应用化堂作者姓名：割篮挫指导老师：史自阳熬援二零一四年一月东华大学学位论文原创性声明；嬲嬲粥本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己明确注明和引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰写，我对所写的内

2、容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：湖胁翰声日期：汕厂LF年f月B日东华大学学位论文版权使用授权书学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权东华大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于保密口，在——年解密后适用本版权书。不保密口。学位论文作者签名：01传词p日期：油l甲年f月8日指导教师签名：文御冷Et期：枷l睥

3、f月苫El聚乳酸一羟基乙酸共聚物载药微球用于治疗诊断剂的研究摘要随着纳米科技的发展，同时具有肿瘤诊断和治疗作用的多功能治疗诊断剂近几年来成为新的研究热点。由于超声／核磁共振成像(US／MRI)双模态造影剂可以提供更加丰富的诊断信息，弥补单一造影的不足，其相应造影剂的研制在近几年得到了快速的发展。两步乳化法可以制备出空心结构的聚合物微球，用于超声造影剂的制备。功能性分子(造影剂或药物分子)可以分散在油相或水相中，通过乳化过程被载入制备的空心微球，进而制备出同时具有多模态肿瘤诊断和治疗作用的多功能治疗诊断剂。聚乳酸．羟基乙酸共聚物具有

4、良好的成球、成膜性能，良好的生物相容性以及生物可降解性，可作为载体用于多功能治疗诊断剂的制备及应用研究。本论文第二章介绍了包裹了磁性四氧化三铁(Fe304)纳米颗粒及抗癌药物盐酸阿霉素(DOX)的聚乳酸．羟基乙酸(PLGA)共聚物空，th,微球的制备、表征及用于超声／磁共振双模成像和DOX输送的研究。扫描电镜(SEM)和激光共聚焦显微镜(CLSM)测试结果表明制备的PLGA．DOX．Fe304微球具有良好的空心结构。体外超声成像测试结果表明制备的微球具有良好的超声成像增强效果。体外磁共振成像结果表明制备的微球具有良好的T2磁共振成

5、像负向增强效果；小鼠体内成像结果表明制备的微球可用于体内肝脏T2磁共振成像，在尾静脉注射4h后T2磁共振有最弱的信号值，注射12h后信号开始恢复，表明微球可以被代谢出生物体外。微球药物装载率为12．5％，体外药物释放研究表明该载药聚合物微球可缓慢持续释放药物DOX，且酸性条件下药物释放速度快于中性环境。MTT分析和细胞形态观察结果均显示，经聚合物微球处理的人口腔上皮样癌株(KB细胞)可被有效地杀伤，载药微球的药效与相同浓度的纯药DOX相似。本论文第三章介绍了聚乙烯亚胺．聚乙二醇．叶酸(PEI．PEG．FA)接枝聚合物的合成，并将该

6、接枝聚合物以静电吸附的方法包裹在PLGA．DOX空心微球的表面，用于超声成像及药物靶向输送的研究。SEM和CLSM测试结果表明，制备的聚合物空心微球为核．壳结构，壳层的PEI．PEG．FA接枝聚合物均匀吸附在PLGA．DOX空心微球表面。MTT分析和细胞形态观察·一，结果均显示，载药微球具有与相同浓度的纯药DOX相似的细胞毒性。靶向MTT测试结果及流式细胞仪实验检测结果表明，制备的空心微球具有良好的肿瘤细胞靶向性，同时也表明聚合物微球的抗肿瘤作用不但与包裹的DOX药物本身相关，而且叶酸分子接枝的PEI．PEG．FA聚合物修饰的PL

7、GA．DOX空心微球可特异性靶向叶酸受体过度表达的KB细胞，因此表现出靶向抗肿瘤活性。关键词：聚乳酸一羟基乙酸微球，双模态成像，靶向载药，治疗诊断DRUGLOADEDPLGAMICROSPHERESFORTHERANOSTICAPPLICATIONSABSTRACTWiththedevelopmentofmicro／nanotechnology,theranosticagentwithboththerapyanddiagnosisfunctionalitieshasbecomeanewresearchhotspotincancer

8、diagnosisandtreatmentinrecentyears．Dual—modeultrasound(US)／magneticresonance(MR)contrastagentshavetheabilitytoprovidemorecom