N-取代Arcyriarubin A高效合成与性质研究.pdf

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterN-SubstitutedArcyriarubinA：StudyontheEfficientSynthesesandPropertiesByYong—ChenGaoSupervisor：Prof．Feng—LingYangOrganicChemistryTheCollegeofChemistryandMolecularEngineeringProf．Mu-HuaHuangSchoolofMaterialsScience&Enginee

2、ring．BeijingInstituteof，一TechnologyMay，2014原创性声明JIllllllJllrllllllllmrrljljjjljlljjllJY2544291本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：高承匣日期：驯夕年∥月膨日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知

3、识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学，保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文懈高尔臣日强：枷l峄年毛具『6日摘要双吲哚马来酰亚胺类化合物因具有良好的生物活性和特殊的共轭结构在药物和材料研究领域受到广泛关注。药物学研究表明

4、马来酰亚胺环NH保留的Ⅳ-取代的ArcyriarubinA在作为蛋白激酶C(PKC)、糖原合成酶3p(GSK．39)等酶的抑制剂方面具有较好生物活性，而在材料领域人们更倾向于三个N均被取代的化合物，对于马来酰亚胺环NH保留的双吲哚马来酰亚胺类化合物通常采用的是保护基策略，三个N均被取代的化合物的制备产率普遍较低。因此，进行Ⅳ-取代的ArcyriarubinA的合成及性质研究具有重要意义。本文首先通过Steglich和Faul的两种合成方法对重要原料ArcyriarubinA进行了合成研究，在改进吲哚草酰甲酯合成方法后基于Faul的合成策略实现了A

5、rcyriarubinA的大量合成(一次性合成66．9g)。通过研究ArcyriarubinA与烷基溴化物在不同条件下的反应发现，ArcyriarubinA可进行选择性Ⅳ-烷基化反应，在NaH／THF条件下可高效制备ArcyriarubinA吲哚部分Ⅳ’．单／Ⅳ’Ⅳ”．双烷基化产物，在NaH／DMF条件下可高效制备Ⅳ，Ⅳ’Ⅳ”．三烷基化的产物，并通过条件的探索实现了GFl09203X和LY333531类似物的简洁合成。通过研究Ⅳ-取代ArcyriarubinA的性质发现：化合物163，181，182的单晶结构为非共平面结构，取代基团的不同会导致两

6、吲哚平面与马来酰亚胺平面相互的二面角的角度不同，在晶体中分子通过氢键作用连接；在紫外．荧光性质方面N．烷基化的化合物均较ArcyriarubinA会发生红移，化合物在固态和溶液状态下的荧光发射最大发射波长存在较大差别；在热性能测试方面随着碳链的增长吲哚部分Ⅳ’，Ⅳ”．双烷基化产物和Ⅳ，Ⅳ’,AT’，-三烷基化产物初始分解温度升高，玻璃化转变温度降低(除189和190)，189和190降温过程会发生结晶。总之，基于选择性Ⅳ．烷基化反应高效合成了一系列N-取代ArcyriarubinA并进行了性质研究，这对该类化合物在后续医药及材料研究方面具有积极的

7、推动意义。关键词：双吲哚马来酰亚胺选择性Ⅳ_烷基化紫外．荧光性质热性能单晶结构AbstractOwingtotheirspecialcorestructureandremarkablebiologicalactivities．bisindolylmaleimides(abr．BIMs)haveattractedwideattentionsinthefieldsofmaterialsscienceanddrugdiscovery．Thefundamentalstructure．．activity．．relationshipstudiesreveal

8、thatkeepingNHmoietyinmaleimideringwhileNHinindoleringsubstitedwasimp