N，N-二甲基乙酰胺促进N-取代肉桂酰胺的合成.pdf

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1、２０１６年第２４卷合成化学Ｖｏｌ．２４，２０１６第５期，４４５～４４９ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙＮｏ．５，４４５～４４９·研究简报·N，N-二甲基乙酰胺促进N-取代肉桂酰胺的合成倡罗年华，郑大贵，祝显虹，周安西，王勇（上饶师范学院江西省普通高校应用有机化学重点实验室，江西上饶３３４００１）摘要：以肉桂酸为原料，N，N-二甲基乙酰胺（ＤＭＡｃ，４ｍＬ）为促进剂，先与ＳＯＣｌ２于０℃反应２０ｍｉｎ，再与芳胺于１１３２５℃反应３ｈ，合成了１０个N-取代肉桂酰胺（3a～

2、3j），产率８５．８％～９６．５％，其结构经ＨＮＭＲ，ＣＮＭＲ，ＩＲ和ＥＩ-ＭＳ确证。提出了ＤＭＡｃ促进反应的可能机理。关键词：ＤＭＡｃ；肉桂酸；N-取代肉桂酰胺；合成；促进机理中图分类号：Ｏ６２５．５２文献标志码：ＡDOI：１０．１５９５２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｓｃ．１００５-１５１１．２０１６．０５．１６０２３Dimethylacetamide-promotedSynthesisofN-substitutedCinnamamides倡ＬＵＯＮｉａｎ-ｈｕａ，ＺＨＥＮＧＤａ-ｇｕｉ，ＺＨＵＸｉａｎ-ｈｏ

3、ｎｇ，ＺＨＯＵＡｎ-ｘｉ，ＷＡＮＧＹｏｎｇ（ＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＡｐｐｌｉｅｄＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＨｉｇｈｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓｏｆＪｉａｎｇｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅ，ＳｈａｎｇｒａｏＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｒａｏ３３４００１，Ｃｈｉｎａ）Abstract：ＴｅｎN-ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｃｉｎｎａｍａｍｉｄｅｓ（3a～3j）ｗｅｒｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｃｈｌｏｒｉｎａｔｉｏｎｏｆｃｉｎｎａｍｉｃａｃｉｄｗｉｔｈｔｈｉｏｎｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎＤＭＡ

4、ｃ（４ｍＬ）ａｔ０℃ｆｏｒ２０ｍｉｎ，ｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙａｍｉｄａｔｉｏｎｗｉｔｈａｒｙｌａｍｉｎｅｓ１ａｔ２５℃ｆｏｒ３ｈ．Ｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆ3a～3jｗｅｒｅ８５．８％～９６．５％．ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｗｅｒｅｃｏｎｆｉｒｍｅｄｂｙＨ１３ＮＭＲ，ＣＮＭＲ，ＩＲａｎｄＥＩ-ＭＳ．ＴｈｅｐｒｏｐｏｓｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｆｏｒｔｈｅｐｒｏｍｏｔｉｏｎｏｆＤＭＡｃｆｏｒｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｗａｓｓｕｇｇｅｓｔｅｄ．Keywords：ｄｉｍｅｔｈｙｌａｃｅｔａｍｉｄｅ；ｃｉｎｎａｍｉｃａｃｉｄ；

5、N-ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｃｉｎｎａｍａｍｉｄｅ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｐｒｏｍｏｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ［７］肉桂酰胺类化合物是许多药物的中间体，具为潜在的表皮生长因子受体激酶抑制剂。C［１］［８］有独特的药理和生物活性。如曲尼司特（A），可作为重组人体单胺氧化酶抑制剂。D作为［９］２-氟苯基肉桂酰胺（B），N-（３-卤代芳基）-４-羟基ＨＩＶ-１ＩＮ的潜在抑制剂，研究较为深入。肉桂酰胺（C）和二-（３，４-二甲氧基肉桂酰氨基）-肉桂酰胺类化合物在药物合成中的重要价苯乙酮（D）。A是一种针对过敏性疾病

6、的药物，值，吸引了化学家们的广泛关注。其合成方法主［１１］具有抗氧化、抗遗传毒性、抗肝纤维化和抗炎等功要有：ＶｏｇｅｌＰ小组报道了一锅法合成肉桂酸［２－６］效。B对人体乳腺癌细胞株（ＭＣＦ-７）有抗增苯胺的方法。苯胺先与丙烯基磺酰氯反应制得活殖活性，对表皮生长因子受体也有抑制活性，可作化磺酰胺，再与肉桂酸反应，以中等至良好的收率收稿日期：２０１６-０１-１８基金项目：江西省教育厅科技计划项目（ＧＪＪ１５１０５２）；“信江英才８６６工程”领军人才培养计划项目（２０１３-３７）；江西省大学生创新创业训练计划

7、项目（２０１５１０４１６００６）作者简介：罗年华（１９８２－），男，汉族，江西吉安人，博士，讲师，主要从事不对称合成和方法学的研究。Ｅ-ｍａｉｌ：ｌｕｏｘｉａｏｇｅ１０２＠１６３．ｃｏｍ—４４６—合成化学Ｖｏｌ．２４，２０１６Scheme1［１２］合成了产物。ＭｏｈａｍｍｅｄＡ小组报道了咖啡毕，反应２０ｍｉｎ。加入2a９７３μＬ（１０ｍｍｏｌ），于酸与氨茴酸甲酯的酰胺化反应。该反应以甲苯为２５℃反应３ｈ。依次加入蒸馏水（４０ｍＬ）和乙酸溶剂，咖啡酸先与ＰＣｌ３反应制得酰氯，再与氨茴乙酯（４０ｍＬ），分液

8、，水层用乙酸乙酯（２×４０ｍＬ）酸甲酯反应合成了具有抗炎和抗氧化活性的肉桂萃取，合并有机层，依次用２．５％ＮａＨＣＯ３溶液［１３］酸类化合物。ＷｉｓｅＭＬ小组报道了三-（二甲（３×３０ｍＬ）和饱和食盐水（２×３０ｍＬ）洗涤，无水氨基）磷六氟磷酸盐促进的４-乙酰氧基肉桂酸与ＭｇＳＯ４干燥；过滤，滤液旋蒸除溶后经硅胶柱层析取代芳胺的酰胺化反应。但上述方法均存在产率［洗脱剂：V（乙酸乙酯）∶V（石油醚）＝１∶３］纯化较低、操作复杂和成本较高等缺点