载脂蛋白E在神经细胞中表达对细胞功能的影响.ppt

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1、载脂蛋白E在神经细胞中表达对细胞功能的影响阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)进行性的大脑退行性疾病以记忆和其他认知功能衰退直至发展为严重痴呆为特征，也是老年期痴呆中最常见的类型之一。研究背景AD主要病理学特征老年斑神经原纤维缠结神经元丢失研究背景AD发病率(%)研究背景E2E3E4112CysCysArg158CysArgArgapoE多态性不同表型的apoE在有β-VLDL存在时，对神经细胞突起的生长具有不同效应：apoE3可促进神经生长而apoE4抑制神经生长。apoE4可影响细胞溶酶体

2、膜的稳定性，从而加剧淀粉样蛋白Aβ引起的溶酶体破坏，从而导致细胞的死亡。研究背景细胞内表达的apoE尤其是截断的apoE4可与tau结合而引起神经原纤维缠结的形成。表达人apoE4的转基因小鼠也出现了tau蛋白过磷酸化，神经原纤维缠结增加的现象。研究背景脑内的apoE主要由星型胶质细胞、小胶质细胞合成和分泌，但近年来的研究显示其他类型的细胞如神经细胞、少突胶质细胞等也有apoEmRNA的表达，并且在脑损伤、退行性变和AD病人脑内apoE的表达明显增强。研究背景设想：能否使apoE4在神经细胞中过表达，以建立神经保护

3、药物的筛选模型。同时，探讨apoE4在AD发病中的相关机制。研究方法筛选转染SK-N-SH定位观察表达鉴定功能分析构建真核表达质粒重组pEGFP-apoE质粒酶切电泳图apoE3Query:321cgcaggcccggctgggcgcggacatggaggacgtgtgcggccgcctggtgcagtaccgcg380

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