myole过表达对足细胞功能的影响

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1、论文评阅人1：属儿童医院评阅人2：陈志敏教授浙江大学医学院附属儿童医院评阅人3：鲁盈主任医师省立同德医院评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：陈洪宇主任医师杭州市中院委员1：舒强教授浙江大学医学院附属儿童医院委员2：刘爱民主任医师浙江大学医学院附属儿童医院委员3：委员4：委员5：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝堑太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作

2、了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：专≥趋签字日期：卅>年≥月牛日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝逛太堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权逝堑太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：寸逊、—J签字日期：阳f～年弓月争日导师签名：签字日期：矿峙年弓月牛日浙江大学硕士学位论文致谢致谢三年的时间太长太长，经历了太多的事情；三年的时间又太短太短，转瞬即逝大家即将分离。几经彷徨求索，论

3、文终于得以完成。回顾自己这三年的漫漫求学路，记忆里充满的是诸位老师的悉心指导和同窗们的快乐相伴，在此我要向他们表达最诚挚的感谢。饮其流时思其源，成吾学时念吾师。首先，要感谢我尊敬的导师毛建华教授，从论文的选题到结构安排，从内容到文字润饰，毛建华老师都始终给予我细心的指导和不懈的支持。他严谨的治学精神、敏锐的学术思维、精益求精的工作作风、严肃的科学态度及诲人不倦的师者风范是我毕生学习的楷模。同时感谢浙江大学医学院病原微生物学与分子医学实验中心的鲍建芳老师，他在生活和实验中给予了我极大的帮助。还有浙江大学医学院免疫所副所长王青青老师，谢谢她为我提供了良好的实验平台。感谢曹璐、姚盛华

4、及金霞等师姐妹们，对我生活、学习及实验上的帮助和支持!我要特别感谢我的父母和家人，在我多年的求学中给予了极大的理解和支持，他们默默无私地为我付出，使我能够集中精力进行研究工作。他们将永远是我前进的动力!最后，衷心地感谢审阅论文和参加答辩的各位评委和老师。还要感谢以下相关基金的资助：国家自然基金(81070561，30971365，81170664)；卫生部科学研究基金．浙江省医药卫生重大科技计划(WKJ2010．2．014)；浙江省卫生高层次创新人才培养对象及浙江大学基本科研业务费专项资金．青年科研创新专项经费浙江大学硕士学位论文中文摘要Myole过表达对足细胞功能的影响浙江大

5、学医学院硕士研究生导师中文摘要儿科学王文静毛建华【研究背景】蛋白尿不仅是各种肾小球疾病最常见的临床表现，同时也是肾小球滤过膜生理屏障受损的主要标志。长期以来，人们对蛋白尿的发生机制缺乏深入的了解。近年来的研究显示，肾小球性蛋白尿发生的根本原因在于肾小球滤过膜生理屏障受损，而肾小球上皮细胞(即足细胞)则是保持肾小球滤过膜功能完整性的关键因素。很多先天性肾病综合征患者的发病是由于Nephrin、Podocin、C【-Acitin-4、Synaptopodin等基因的突变引起的，上述基因Knock．out的模型动物也出现了蛋白尿及肾小球上皮细胞足突融合等病变，表明这些表达在肾小球上皮

6、细胞的足突分子(如Nephrin、Podocin、CD2AP、TRPC6)及细胞骨架相关蛋白(如Synaptopodin、cL．Acitin．4、Podocalyxin等)对维持肾小球滤过膜完整性、阻止血浆蛋白漏出起着重要作用。足细胞可以通过细胞F-actin的收缩与扩张调整自身形态，改变细胞之间的滤过间隙和超滤系数从而适应肾小球滤过容积的改变，这一功能的完成主要依赖于其强大的细胞骨架系统，而I型肌球蛋白的功能与细胞骨架密切相关。前期的研究发现，I型肌球蛋白分子中Myole是斑马鱼、小鼠乃至人类肾小球上皮细胞的重要组成成分，与足细胞的生理功能密切相关；Myole基因敲除的斑马鱼

7、及小鼠出现蛋白尿以及慢性肾损害症状，肾小球滤过膜的结构及其功能的完整性发生显著破坏；我们的前期通过体外Knock．down小鼠足细胞Myole后发现，足II浙江大学硕士学位论文中文摘要细胞的增值、黏附、抗损伤能力及内吞作用受损；提示肾小球上皮细胞中Myole分子的存在对肾小球滤过膜的结构及功能的完整性是不可或缺的。【目的】为研究Myole表达变化对足细胞功能及其相关机制的影响，本研究通过体外过表达Myole，观察其对足细胞功能的影响。【方法】1)小鼠肾小球足细胞培养。2)细胞免疫荧光法鉴定足